Октреотид при панкреатите — Гастродоктор

Лечебное влияние лекарства при воспалении железы

Октреотид подавляет вырабатывание серотонина при проблемной железе, и снижать болезненную диспепсическую симптоматику.

Возникает вопрос, почему чрезмерное количество серотонина нежелательно при патологии ПЖ? При панкреатите, особенно при наличии такого осложнения, как панкреонекроз, из травмированной паренхимы отмечается увеличенное выделение серотонина, что становится причиной следующих клинических симптомов: поноса, рвоты, тошноты.

Лечение панкреатита Октреотидом проявляется такими позитивными моментами:

  1. Купирует влияние трипсина, который производится железой и присутствует в составе поджелудочной жидкости (соке). При отсутствии патологических отклонений в ПЖ трипсин располагает противоотечным и противовоспалительным воздействием, способен рассоединять некротические клетки. В случае развития панкреатита наблюдается быстрая активность ферментов, в итоге избыточное наличие трипсина за очень малый срок способно целиком уничтожить паренхиму, что чревато развитием панкреатита острого течения.
  2. Препарат помогает вырабатывать ионы бикарбоната – составляющее вещество ферментов, которые в панкреатическом соке отвечают за баланс pH. При воспалении в 12-ти перстной кишке наблюдается аномально повышенное присутствие соляной кислоты, которая раздражает слизистые оболочки, провоцируя неприятные болезненные ощущения. Ионы бикарбоната проявляют щелочное действие, тем самым нейтрализуя проявления соляной кислоты.
  3. Медикамент обладает спазмолитическими свойствами, сужает каналы протоковых сосудов, понижает выброс ферментов в ПЖ, то есть, предупреждает некротическое повреждение паренхимы.
  4. Снижает чрезмерную секрецию серотонина, предотвращает интоксикацию организма.
  5. Уменьшает количество вырабатываемого инсулина, глюкагона.
  6. Сбавляет активность ферментативной функции в момент употребления еды.
  7. Понижает риск развития различных осложнений после хирургического лечения, таких как свищи, абсцессы и попадание инфекции.

Октреотид используется при терапии острого и хронического панкреатита, а в случае оперативного вмешательства – для предупреждения осложнений.

Данное лекарство показано и при других заболеваниях. В отношении панкреатита, то изначально Октреотид использовался при подготовительных мероприятиях ПЖ к операционному вмешательству и для удержания пониженного уровня гормонального и ферментативного поля.

Намного позже было установлено, что Октреотид при хроническом панкреатите, как и при остром, способен снимать болевой синдром. Медикамент подавляет численность тех веществ, которые проявляют агрессивное действие на воспаленные ткани ПЖ, тем самым предотвращая развитие различных обострений.

Октреотид при панкреатите: особенности применения у детей, беременных и кормящих женщин, аналоги

Клинический и практический опыт использования Октреотида при беременности и у детей ограничен. В соответствии с имеющимися данными, у большинства женщин введение препарата не вызывало каких-либо осложнений.

Беременность заканчивалась благополучно, пороков развития плода не отмечали. Но у некоторых женщин использование Октреотида в первом триместре заканчивалось самопроизвольным выкидышем, но достоверной взаимосвязи между этими факторами не установлено.

Также неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

При беременности Октреотид назначают по строгим жизнеугрожающим показаниям. Грудное вскармливание рекомендуют приостановить. Клинический опыт применения препарата у детей и подростков отсутствует. Пожилым пациентам средство, как правило, прописывают в стандартной дозировке.

При превышении рекомендуемой дозы возможно:

  • резкое повышение уровня глюкозы в крови;
  • аритмия вплоть до остановки сердца;
  • гипотензия;
  • поражение печени и поджелудочной железы;
  • острая гипоксия органов центральной нервной системы;
  • диарея.

Специфическое лечение отсутствует. При появлении симптомов передозировки пациент подлежит госпитализации, проводят симптоматическую терапию.

При выписке рецепта на Октреотид, применяемый при панкреатите, доктор может указать один из аналогов препарата. Это:

  • Генфаст (Канада);
  • Октретекс (Россия);
  • Октрид (Индия);
  • Сандостатин (Швейцария);
  • Серакстал (Италия).

В целом, Октреотид при панкреатите — средство экстренной терапии. Препарат не подходит для постоянного применения, а вводится при острой боли и других мучительных для пациентов симптомах.

Дополнительно назначают антиферментные средства, при риске бактериальных осложнений — антибиотики, спазмолитики, анальгетики и другие медикаменты для нормализации функций предстательной железы и органов пищеварения.

Обязательно соблюдение диеты с ограничением потребления жирной, острой и жаренной пищи, петрушки и другой зелени, прочих продуктов.

Октреотид, инструкция по применению: способ и дозировка

Октреотид предназначен для подкожного (п/к) и внутривенного (в/в) введения.

Назначаемые режимы дозирования в зависимости от показаний и цели применения:

  • Лечение острого панкреатита: по 100 мкг п/к 3 раза в сутки в течение 5 дней. В отдельных случаях врач может посоветовать в/в введение препарата в суточной дозе до 1200 мкг;
  • Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе: по 100-200 мкг п/к. Первую дозу вводят за 1-2 часа до лапаротомии, после операции – 3 раза в сутки в течение 5-7 дней;
  • Остановка язвенного кровотечения: по 25-50 мкг/час в виде в/в инфузии, курс – 5 дней;
  • Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка: по 25-50 мкг/час в виде продолжительной в/в инфузии, курс лечения – 5 дней;
  • Акромегалия: начальная доза – 50-100 мкг п/к каждые 8 или 12 часов. В случае неэффективности (целевая концентрация гормона роста составляет менее 2,5 нг/мл, а показатель ИФР-1 находится в пределах нормальных значений) разовую дозу повышают до 300 мкг. Максимально допустимая суточная доза составляет 1500 мкг. У пациентов, получающих октреотид в стабильной дозе, каждые 6 месяцев необходимо определять уровень гормона роста. Если после 3 месяцев лечения не происходит достаточное снижение этого показателя и улучшение клинического течения заболевания, Октреотид следует отменить;
  • Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы: начальная доза – по 50 мкг 1-2 раза в сутки, при необходимости ее постепенно увеличивают до 100-200 мкг 3 раза в сутки п/к. В случае неэффективности (оценивается исходя из данных о достигнутом клиническом эффекте, концентрации гормонов, которые продуцируют опухоль, и переносимости препарата) дозу увеличивают до 300 мкг п/к 1-2 раза в сутки. В исключительных случаях возможно еще большее увеличение дозы – до 300-600 мкг 3 раза в сутки. Поддерживающие дозы для каждого пациента врач подбирает индивидуально. Если при карциноидных опухолях в течение 1 недели терапия в максимальной переносимой дозе оказалась неэффективной, Октреотид отменяют.

Больным с нарушениями функции печени требуется коррекция поддерживающей дозы.

Правила подкожного введения Октреотида:

  • Внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия в растворе посторонних примесей и изменения цвета;
  • Нагреть ампулу до комнатной температуры;
  • Открывать ампулу непосредственно перед введением;
  • Неиспользованное количество раствора выбрасывать;
  • Не делать инъекции в одно и то же место через короткие промежутки времени.

Правила внутривенного капельного введения:

  • Внимательно осмотреть ампулу на предмет наличия посторонних примесей и изменения цвета;
  • Нагреть раствор до комнатной температуры;
  • Для разведения использовать 0,9% натрия хлорид (например, 1 ампула 600 мкг разбавляется 60 мл физраствора);
  • Готовить инъекционный раствор непосредственно перед введением;
  • При необходимости хранить не более 24 часов после разведения в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС).

Побочное действие

При назначении Октреотида следует учесть, что этот препарат обладает множеством побочных действий как общих, так и местных. Одно из самых неприятных – временное ухудшение состояния пациента, больного панкреатитом, выражающееся в виде резкого обострения симптомов заболевания.

Кроме того, во время лечения пациент может столкнуться со следующими явлениями:

  • Тошнотой, рвотой, усилением газообразования в кишечнике, метеоризмом, диареей, изредка – острой кишечной непроходимостью (во время лабораторных исследований кала часто обнаруживается стеаторея – увеличение количества жира в каловых массах);
  • Анорексией – из-за постоянного подавления аппетита, диспептических расстройств, частой диареи и общего нарушения пищеварительных процессов у некоторых пациентов наблюдается истощение и анорексия;
  • Ухудшением аппетита вплоть до полной его потери, нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта;
  • Сбоями в работе печени (не исключена возможность развития такого осложнения, как острый неинфекционный гепатит, сопровождающегося выбросом билирубина и связанным с этим небольшим пожелтением кожных покровов, языка и склер);
  • Образованием конкрементов в полости желчного пузыря – при продолжительном использовании Октреотида у 1/5 больных развивается желчнокаменная болезнь (в связи с этим, пациенты, получающие длительное лечение, должны, по крайней мере, один раз в 6 месяцев бывать на ультразвуковом исследовании брюшной полости; при обнаружении камней в желчном пузыре лечащий врач должен внести соответствующие коррективы в схему лечения);
  • Нарушением углеводного обмена, непереносимостью глюкозы;
  • Нарушением метаболизма – во время лечения Октреотидом необходим постоянный контроль за уровнем сахара в крови пациента и, в соответствии с ним, коррекция дозы препарата;
  • Нарушениями в работе сердца и кровеносных сосудов – немного замедляется ритм сердечных сокращений (волноваться по этому поводу не стоит, поскольку после прекращения применения Октреотида или уменьшения ежедневной дозы нормальная работа сердечной мышцы полностью восстанавливается;
  • Ухудшением зрения – в этом случае препарат отменяют и прибегают к альтернативным методам лечения.Внимательно ознакомьтесь с инструкцией!

Результаты проведенного исследования:

Механизм действия СС и ОК.

Соматостатин (по выражению Б.Р.Гельфанда и соавт., [1] – “головной гормон кишечника”) – циклический тетрадекапептид, который был впервые выделен из гипоталамуса овцы в 1973 году.

Позже его выявили в центральной и периферической НС, в Д-клетках и автономной нервной системе поджелудочной железы (ПЖ), в желудке и двенадцатиперстной кишке (ДПК), легких, надпочечниках, вилочковой железе. Были выделены 2 молекулярные формы природного СС – S-14 и S-28.

Считают, что S-14 действует преимущественно как нейропептид, а S-28 как циркулирующий гормон [3, 10].

Иммуногистохимические исследования показали, что S-14 находится в Д-клетках ПЖ, желудке, ДПК, а S-28 преимущественно в кишечнике. В разных органах было выявлено 5 подтипов соматостатиновых рецепторов. Период полураспада S-14 у человека около 1 минуты, S-28 – около 3 минут [3].

СС оказывает комплексное регуляторное влияние на функциональное состояние ЖКТ и ПЖ.

В норме СС тормозит выделение, но не синтез гормона роста, тиреотропного гормона в гипофизе, в ЖКТ он угнетает секрецию гастрина, энтероглюкагона, мотилина, нейротензина, бомбезина, секретина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, в ПЖ – инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида.

Параллельно с этим СС угнетает желудочную секрецию, секрецию панкреатических ферментов и бикарбонатов, снижает кровоток в органах брюшной полости (БП), замедляет прохождение содержимого по кишечнику [3, 61], блокирует всасывание воды, электролитов, нутритивных факторов в кишечнике [1].

Кроме того, СС ингибирует секрецию секретина слизистой оболочкой ДПК, а также понижает чувствительность к секретину рецепторных полей. Его эффект на панкреатическую секрецию заключается в снижении секреции ферментов и бикарбонатов ПЖ.

Однако только СС, продуцируемый слизистой оболочкой тонкой кишки, оказывает ингибирующее действие на секрецию ПЖ.

Выделение СС происходит при участии автономной нервной системы в ответ на поступление жиров и аминокислот с пищей [10], он ингибирует гемодинамику спланхнического бассейна, уменьшает спанхнический кровоток, а также кровоток в ПЖ [1]. В настоящее время СС выпускается под названием „Стиламин” фирмой Сероно, Швейцария.

В 1982 году фирма Сандоз (Швейцария) разработала длительно действующий синтетический аналог СС, октапептид, который назвали “Сандостатин” (октреотид) [14].

Период его полураспада составляет 90-120 минут, а фармакологическое действие продолжается 8-12 часов.

Было доказано, что октреотид является мощным ингибитором базальной и стимулированной экзокринной панкреатической секреции у здоровых добровольцев, и, в отличие от соматостатина, его можно вводить подкожно [40].

Преимуществами ОК перед СС считают: 1) его действие более продолжительное; 2) он метаболически стабильный; 3) имеет большую избирательность в отношении гормона роста, более выражено, чем СС ингибирует глюкагон и инсулин [3, 61].

Вместе с тем отмечены и негативные эффекты применения ОК.

Известно, что ОК преимущественно связывается со 2-м и 5-м подтипами рецепторов СС и тормозит выделение многих гормонов ЖКТ.

Торможение выделения холецистокинина приводит к значительному ослаблению сократительной функции желчного пузыря, что в свою очередь может привести к развитию желчнокаменной болезни (ЖКБ), поэтому его длительное применение считают опасным [3, 61].

В контролируемых исследованиях показано повышение литогенности желчи и значительное увеличение билиарного сладжа с образованием желчных камней при применении ОК [61]. Даже единичные дозы ОК ингибируют сократимость желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи у здоровых добровольцев [61].

При длительном же его применении у пациентов с акромегалией у 52% больных были отмечены осложнения со стороны билиарного тракта: у 27% больных – образование желчных камней, у 22% – сладж желчи без камней, у 3% – расширение желчных протоков [61].

Установлено, что ОК подавляет желудочную секрецию путем торможения секреции гастрина, блокирования секреции гистамина энтерохромаффинными клетками и возможно путем прямого действия на обкладочные клетки [3]. Б.Р.Гельфанд и соавт.

, [1] считают, что антисекреторный эффект ОК и СС обусловлен снижением захвата ацинарными клетками ПЖ аминокислот из плазмы. Этот механизм обусловливает уменьшение синтеза панкреатических ферментов, подавление активности ацинарных клеток и снижение в них аккумуляции ферментов.

ОК также тормозит эндокринную секрецию ПЖ и снижает висцеральный и портальный кровоток [3].

Кроме образования желчных камней и холестаза к осложнениям применения ОК относят и более редкие, описанные в литературе в единичных случаях: развитие острого холецистита, восходящего холангита, механической желтухи, холестатического гепатита и панкреатита [61].

Патогенетическое обоснование попыток применения СС и ОК при ОП.

Несмотря на многочисленные гипотезы, патофизиология и патогенез развития ОП все еще недостаточно известны. Вместе с тем, сегодня установлено, что деструкция ПЖ и перипанкреатической клетчатки пищеварительными ферментами является вторичным событием, которое начинается в ацинарных клетках.

Механизмы, активирующие ферменты в клетках ацинусов при внутрипротоковой гипертензии ПЖ до сих пор неизвестны [10]. Высвобождение различных цитокинов, пептидов и энзимов, которое активируется двумя возможными путями: интра- и/или экстрацеллюлярно ответственно за системные и локальные проявления заболевания.

Хотя начальные шаги в патогенезе ОП полностью не поняты, термин «самопереваривание», введенный Chiari в 1896, является основой преобладающей концепции «аутолитического процесса», заключающейся в том, что острое воспаление ПЖ вызвано активацией пищеварительных ферментов [11, 23].

Кроме того, в экспериментальных моделях ОП было продемонстрировано, что стимуляция панкреатической секреции ухудшает течение болезни [71]. Учитывая эти данные казалось бы разумным попытаться дать ПЖ «покой», уменьшая ее секреторную функцию.

Большинство авторов рассматривают два возможных варианта лечения в течение начальной фазы тяжелого ОП:

  1. Блокада или ингибирование активизированных ферментов ингибиторами протеазы или лекарствами, которые влияют на воспалительные медиаторы, чтобы устранить системную воспалительную реакцию.
  2. Подавление внешней панкреатической секреции, чтобы поместить ПЖ в «покой» и далее предотвратить дальнейший синтез, освобождение и активацию пищеварительных ферментов.

К сожалению первый вариант оказался неэффективным, что доказано многочисленными исследованиями, которые показали отсутствие статистически достоверного положительного эффекта от примения ингибиторов протеаз [20, 35, 53, 44, 76, 83].

Фармакологическое подавление панкреатической секреции было в центре внимания на протяжении трех последних десятилетий. Однако ни один из предлагаемых препаратов на оправдал возлагавшихся на него надежд.

Так, в трех РКИ (рандомизированных контролируемых исследованиях) не было обнаружено позитивного влияния глюкагона (как ингибитора панкреатической секреции) на количество осложнений и результаты лечения ОП [26, 41, 62]. Применение кальцитонина и атропина также не дало положительного эффекта на исход ОП [21, 50].

Учитывая влияние СС на панкреатическую секрецию было предположено, что его введение способно вызвать функциональный покой ПЖ и тем самым улучшить результаты лечения ОП.

Экспериментальные исследования СС и ОК при ОП.

Единого мнения об эффективности СС и его аналогов при лечении ОП не сформировано. Так, СС и его аналог ОК были проверены на нескольких экспериментальных моделях ОП, с противоречивыми, иногда отрицательными [27, 54, 57, 70, 86], и иногда положительными результатами [13, 15, 16, 43, 49, 63, 73].

Только в одном эксперименте выявили очень значительную разницу в летальности (8,3 против 91,6%) при лечении постоянным внутривенным введением ОК [33]. Важные экспериментальные данные получили O.Kaplan et al.

, [38], которые показали что эффективность ОК тем выше, чем ранее введен препарат после индукции ОП. В то же время J. Sanchez Manuel et al.

, [69] обнаружили, что назначение ОК практически не влияло на летальность при экспериментальном ОП.

Клинические исследования СС и ОК при ОП.

Самое первое исследование о роли СС при ОП, было опубликованно в 1980 году, и, показало «значительное клиническое улучшение» у всех 14 пациентов, леченных непрерывным внутривенным введением СС [47].

Этот ободряющий результат побудил дальнейшие исследования. Но ни одно из них не показало достоверного позитивного влияния на течение и прогноз заболевания у пациентов с ОП [24, 25, 68, 72, 82, 87].

В 1991, F.Carballo et al., [22] опубликовали метаанализ шести рандомизированных клинических исследований с использованием СС. Индивидуальные исследования не показали статистически существенного эффекта; однако, в метаанализе, эти 207 пациентов в группе СС имели значимо более низкую летальность, чем 207 пациентов в группе плацебо (6,2 % против 14%, p

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector