Иммунологический фактор бесплодия у женщин

Аутоиммунная терапия при бесплодии

Аутоиммунное бесплодие – один из видов бездетности неясной этиологии, связанный со сбоями в функционировании защитных механизмов. Иммунитет пациентов при этом начинает реагировать на сперматозоиды, как на враждебные чужеродные клетки, уничтожая их. Патологию можно лечить, если вовремя обратиться к врачу. Терапия у женщин будет сводиться к снижению восприимчивости к мужским гаметам, у мужчин – к устранению первопричин патологии.

Аутоиммунный фактор влияет не только на возможность оплодотворения. Именно иммунное бесплодие становится причиной многих выкидышей на ранних сроках, причем женщина может даже не догадываться о том, что было зачатие.

Ставить диагноз можно только после года безуспешных попыток завести ребенка, поскольку в норме у женщин бывает несколько ановуляторных циклов.

Данный фактор бесплодия встречается у представителей обоих полов. У женщин организм начинает вырабатывать антитела к спермиям, если эякулят, особенно содержащий АсАт, контактирует с кровью и физиологическими средами, что случается при наличии воспалений половой системы и других нарушений.

Мужчина не может зачать, когда вследствие травм в области паха его иммунитет начинает воспринимать собственные половые клетки, как чужеродные образования.

Но этими факторами причины иммунного бесплодия не исчерпываются.

АаАт обнаруживаются в крови и / или цервикальной слизи пациенток. В малом количестве они устраняют слабых нежизнеспособных сперматозоидов. Если число антител увеличивается, цервикальная жидкость не дает мужским гаметам достичь яйцеклетки, а при состоявшемся зачатии развивается невынашивание, поскольку и плод воспринимается женским организмом, как чужеродное образование.

  • доброкачественные опухоли в яичниках,
  • дисплазия шейки матки,
  • хронические воспаления в малом тазу,
  • механические повреждения слизистой гениталий,
  • половые инфекции,
  • другие аутоиммунные заболевания (токсический зоб, сахарный диабет),
  • патогенная микрофлора в матке, препятствующая угнетению местного иммунитета в предимплантационной фазе,
  • повышенная концентрация лейкоцитов в эякуляте и другие нарушения состава спермы.

Обычно сперматозоиды не попадают за пределы половых органов, но если это происходит и сперма с антителами проникает в кровь, «включаются» иммунные процессы. Особенно опасны в этом плане антитела класса IgA.

Если АсАт обнаруживают не только в шеечной слизи, но и в крови женщины, шансы на зачатие резко падают, поскольку в таких случаях даже ЭКО не поможет – антитела воспрепятствуют имплантации зародыша и его дальнейшему развитию.

Кроме АсАт воспрепятствовать вынашиванию могут антифосфолипидные антитела, нарушающие плацентарное кровообращение и повышающие свертываемость крови, а также резус-конфликт с эмбрионом, несущим в себе специфические антигены отца, отсутствующие у матери.

Наиболее частые провоцирующие факторы:

  • травмы яичек, пениса,
  • последствия неудачных операций в паху,
  • урогенитальные инфекции,
  • воспаления тестикул (орхит) и семенных протоков и т. д,
  • варикоцеле,
  • наследственность,
  • аутоиммунные болезни.

Любые причины, ведущие к проникновению гамет в кровь, провоцируют выработку АсАт, которые затем нарушают сперматогенез и в поврежденном, и в здоровом яичке. Спермии становятся вялыми, склеиваются и потому не могут преодолеть барьер цервикальной слизи на пути к матке и даже оплодотворить яйцеклетку в пробирке.

Аутоиммунное прогрессирующее мужское приобретенное бесплодие без своевременного лечения может привести к полному нарушению фертильности семейной пары.

Механизм возникновения иммунных реакций сложен и все еще не до конца изучен. Поэтому не всегда врачи определяют аутоиммунную причину бездетности, классифицируя ее как бесплодие неясного генезиса.

Мужчинам в таком случае нужно повторно сдать спермограмму для комплексного анализа. Если обнаружится, что от 50% и более спермиев несут на себе АсАт, значит причина именно в аутоиммунном мужском факторе.

Непременно обследуйтесь на предмет наличия половых инфекций, которые часто провоцируют сбои в работе иммунной системе.

Оба партнера должны пройти определение генотипа по HLA-антигенам.

Женщинам для диагностики АсАт показан посткоитальный тест, позволяющий обнаружить процесс выживаемости сперматозоидов в цервикальной слизи через несколько часов после полового акта.

Кроме того, женщины сдают кровь и шеечную слизь для непосредственного выявления антиспермальных антител.

Если в анамнезе имеются неоднократные выкидыши на раннем сроке, врач назначит кариотипирование. Возможно, причина в том, что плод несет в себе генетические сои, поэтому материнский организм избавляется от него.

Как и партнеру, необходимо сдать анализы на половые, урогенитальные инфекции, провоцирующие сбои в иммунной системе, обследоваться на предмет хронических воспалений.

При невынашивании сдайте анализы на АФС и антитела к факторам щитовидки. Не лишним будет определить уровень гормонов, динамику бета-ХГЧ, прогестерона.

Женщинам рекомендуется воздерживаться от любых видов незащищенного секса в течение минимум полугода – год, кроме дней овуляции. Это непременное условие выздоровления. Необходимо устранить контакт со спермой, пока антитела не прекратят вырабатываться.

Кроме того, нужно ликвидировать хирургическим и медикаментозным путем воспалительные процессы, половые, урогенитальные инфекции и опухоли.

Из вспомогательных средств показана коррекция иммунитета, прием иммуномодуляторов.

Одновременно половой партнер тоже должен проходить терапию, чтобы не провоцировать у партнерши ответную иммунную реакцию на поврежденные сперматозоиды. Если методы барьерной контрацепции не помогут ликвидировать появление АсАт у женщин, можно попробовать пройти курс гормонотерапии, чтобы подавить чрезмерную активность иммунитета.

При наличии микротромбов, проблем с плацентарным кровоснабжением рекомендованы небольшие дозы гепарина, аспирина, стероидов.

Если беременность состоялась, не пренебрегайте поддерживающей терапией.

Перед планированием зачатия обязателен этап подготовки, включающий нормализацию уровня АсАт в организме, психологическую реабилитацию.

Лечение мужского аутоиммунного фактора этиологическое, направленное на устранение первопричины.

Это может быть антибактериальное лечение воспаления, восстановление целостности семенных протоков и местного кровообращения путем операции, предотвращение дальнейшего травмирования или инфицирования придатков.

Также эффективно применение глюкокортикостероидов (например, «Преднизолона») для уменьшения синтеза АсАт в половых органах.

Физиотерапия поможет ликвидировать с поверхности здоровых спермиев антител.

К вспомогательным общеукрепляющим мерам относится витаминотерапия и другие способы активизации сперматогенеза.

Кроме традиционных методов, репродуктологи рекомендуют воспользоваться ВРТ: ЭКО, ИКСИ, ВМИ.

Так, если у женщины нет проблем с имплантацией зародыша, а причиной бездетности является низкое качество спермы мужа, АсАт в эякуляте, ЭКО ИКСИ дает хороший результат. Сперма подвергается фильтрации, выбирается лучший здоровый сперматозоид, которым в пробирке оплодотворяется яйцеклетка. Зародыш потом подсаживают прямо в матку. При этом исключен контакт мужских половых клеток с агрессивной средой влагалища и шеечной слизью.

ВМИ, внутриматочная инсеминация, в отличие от экстракорпорального осеменения, предполагает введение эякулята прямо в матку, что также позволяет предварительно улучшить качество спермы и избежать прохождения ее через цервикальный канал.

Технологии ВРТ имеют один минус – они стоят недешево, но не дают 100% гарантию.

Методы народной медицины можно использовать в комплексной терапии бесплодия для повышения фертильности, но как самостоятельный метод они в данном случае неэффективны.

Попейте шалфей, спорыш, семена подорожника, липу, алоэ, горицвет, матку боровую или красную щетку, продукты пчеловодства, если есть сопутствующие заболевания, от которых показаны эти травы. Предварительно посоветуйтесь с врачом, ведь не все растения совместимы с лекарствами. Можно употреблять сборы, отвары, настойки внутрь или использовать фитотерапию для местных спринцеваний, примочек, изготовления вагинальных и ректальных свечей.

Мужчинам показана белковая и витаминная диета для улучшения качества спермы.

При соблюдении рекомендаций врачей иммунологический вид бесплодия обычно полностью излечим.

Избегайте любых факторов, провоцирующих контакт спермы с кровью, как в мужском, так и в женском организме: переохлаждения, ведущего к воспалению, хронических инфекций, травм. Регулярно посещайте гинеколога, андролога для раннего выявления возможных проблем. Чтобы избежать рецидивов, пользуйтесь презервативами в те дни, когда возможность зачатия исключена.

источник

Иммунологическое бесплодие обуславливает расстройство репродуктивной функции в 20% случаев. Иммунологическим или аутоиммунным бесплодием называют расстройство репродуктивной функции у мужчин и женщин на фоне поражения сперматозоидов АСАТ (антиспермальными антителами). Обнаружение АСАТ считается одной из основных причин бесплодия. Частота встречаемости патологии составляет 32% и 15% у женщин и мужчин соответственно.

Процессы, протекающие в организме, происходят при прямом и опосредованном участии иммунной системы. Нарушения функционирования иммунной системы провоцируют:

  • воспаление хронического характера;
  • расстройства созревания мужских и женских половых клеток, что приводит к бесплодию;
  • невынашивание и осложнения беременности.

Если конкретизировать, что такое иммунологическое бесплодие, это состояние организма мужчины и женщины гипериммунного характера, при котором отмечается секреция антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие специалисты условно подразделяют на женское и мужское. Иммунное бесплодие у женщин встречается чаще приблизительно в 2 раза. Лечением занимаются гинекологи, андрологи и репродуктологи.

Примечательно, что АСАТ иногда присутствуют у фертильных женщин и мужчин в незначительном количестве. Однако при фиксации АСАТ на мужских половых клетках снижает вероятность возникновения беременности.

Аутоиммунный фактор бесплодия встречается как у женщин, так и у мужчин. Иммунологическое бесплодие зачастую подразумевает повреждение половых клеток так называемыми антиспермальными антителами. Иногда иммунологическое бесплодие обусловлено целой системой генов (HLA), отвечающих за тканевую совместимость. Гены, представленные группой связанных с иммунитетом антигенов, располагаются в шестой хромосоме человека.

Сперматозоиды содержат белок, являющийся чужеродным для иммунной системы. Таким образом, белковые структуры мужских половых клеток считаются аутоантигенами.

В норме сперматозоиды защищены специфическими механизмами, подразумевающими супрессию иммунного ответа:

  • ГТБ или гемато-тестикулярный барьер яичка и придатка, способность к мимикрии, подразумевающую сорбцию и десорбцию поверхностных антигенов, иммунопрессивный фактор спермоплазмы – у мужчин;
  • Снижение уровня Т-хелперов, C3 и Ig-компонента, возрастание численности Т-супрессоров при овуляции – у женщин.

Антиспермальные антитела вырабатываются у женщин и мужчин. Это иммунные комплексы следующих классов:

  • IgA – прикрепляются к хвосту или головке сперматозоидов;
  • IgG – локализуются в хвосте и головке;
  • IgM – фиксируются в области хвоста.

АСАТ обнаруживают в крови, внутрибрюшной жидкости, цервикальном секрете и семенной жидкости. Норма содержания АСАТ в крови составляет 0-60 Ед/мл.

Повреждение сперматозоидов может иметь различную степень, которая зависит от следующих факторов:

  • класс антител;
  • численность и концентрация АСАТ;
  • плотность покрытия сперматозоидов антителами;
  • влияние на конкретные структуры мужских половых клеток.

АСАТ имеют следующие разновидности:

  • спермоиммобилизирующая;
  • спермоагглютинирующая;
  • спермолизирующая.

Прикреплённые к хвосту, АСАТ негативно влияют только на миграцию сперматозоида через секрет цервикального канала. Существенного влияния на оплодотворение не наблюдается. Если антитела фиксируются к головке, способность к миграции не нарушается. Негативное воздействие обусловлено подавлением способности, заключающейся в растворении капсулы готовой к оплодотворению яйцеклетки. Таким образом, оплодотворение сперматозоидом становится невозможным.

У женщин с одинаковой частотой выявляются все классы иммуноглобулинов. Для мужчин характерно обнаружение антител IgG, IgA.

Специалисты называют несколько причин, приводящих к иммунологическому бесплодию вследствие разрушения барьерных факторов:

  • половые инфекции и туберкулёз кожи в области гениталий;
  • воспалительные болезни у мужчин, протекающие в хронической форме – простатит, орхоэпидидимит;
  • повышение количества лимфоцитов в семенной жидкости;
  • сальпингит, оофорит, аднексит и другие воспалительные хронические патологии у женщин;
  • эндокринная дисфункция, сопровождающаяся нарушением продукции гормонов;
  • аллергия на сперму, являющаяся следствием несовместимости иммунологического характера;
  • травмы тканей половых органов, возникшие вследствие различных манипуляций;
  • эрозия на шейке матки и её последующее лечение;
  • обструкция семявыводящих путей, водянка яичка, варикоцеле, крипторхизм, пахово-мошоночная грыжа и другие анатомические нарушения;
  • редкая интимная жизнь, что способствует развитию аномалий сперматозоидов;
  • использование контрацепции химического воздействия;
  • половые контакты с несколькими партнёрами, что провоцирует воздействие на организм разных белковых антигенов;
  • проникновение в желудок и кишечник значительного количества спермы при оральном и анальном сексе, в брюшную полость при нарушении техники внутриматочной инсеминации;
  • неудачный протокол ЭКО.

Аутоиммунное бесплодие может возникать вследствие комплекса неблагоприятных факторов.

Специалисты подчёркивают, что аутоиммунное бесплодие у женщин изучено недостаточно. В результате полового акта в женский организм попадает значительное число сперматозоидов, являющихся чужеродными. Мужские половые клетки отличаются разными антигенами. Определённое воздействие также оказывает составляющая спермы жидкостного характера.

Природой предусмотрена особая система иммуноподавления, чтобы предотвратить реакцию на сперматозоиды, являющиеся чужеродным объектом. Однако под воздействием некоторых факторов и причин система иммуноподавления оказывается несостоятельной. В таких случаях отмечается борьба иммунной системы женщины против сперматозоидов.

Антитела обнаруживаются у женщин в секрете цервикального канала. Их выработка способствует снижению проходимости половых путей. Избыточная продукция антиспермальных антител приводит к нарушению механизма имплантации. Примечательно, что при удалении одних антигенов на поверхности половых путей происходит накапливание других.

Под воздействием антител в балансе Т-лимфоцитов наблюдаются патологические изменения. Погибшие сперматозоиды отличаются от выбранных организмом генетически с целью проникновения в трубу и последующего оплодотворения яйцеклетки. Они создают блокаду местного иммунитета.

Зачастую образованные АСАТ способствуют появлению местного иммунного ответа. Реакция со стороны иммунитета наблюдается зачастую со стороны шейки матки. В этой области содержатся плазматические клетки, синтезирующие компоненты IgA, IgG. Иногда наблюдается вовлечение внутреннего слоя матки, труб и влагалища.

Антитела выявляют у 22% мужчин с бесплодием в анамнезе. В 10% случаев антиспермальные антитела обнаруживают у здоровых мужчин. Высокая концентрация антител наблюдается у 7% мужчин.

При созревании сперматозоидов, которые являются спермацитами первого порядка, отмечается выработка антиспермальных антител, которые имеют вид иммуноглобулинов. Действие антиспермальных антител проявляется в снижении подвижности, иммобилизации, склеивании или агглютинации сперматозоидов. Повреждающие эффекты включают:

  • нарушение подвижности половых клеток у мужчин;
  • угнетение взаимодействия яйцеклеток и сперматозоидов;
  • снижение проходимости семявыводящих путей;
  • ухудшение капацитации, которая подразумевает подготовку сперматозоида к последующему проникновению внутрь яйцеклетки.

Повреждающий эффект находится в зависимости от вида антител. Существенное значение имеет также их концентрация. Выделяют следующие барьерные факторы, которые препятствуют повреждению сперматозоидов антиспермальными антителами:

  • гематотестикулярный барьер образован располагающимися между кровеносными сосудами и семенными канальцами клетками Сертоли;
  • в семенной жидкости содержатся местные факторы, обеспечивающие регуляцию.

Единственным признаком аутоиммунного бесплодия является нарушение репродуктивной функции, что проявляется бесплодием в течение года и более, самопроизвольным прерыванием беременности преимущественно на ранних сроках. Других признаков иммунологического бесплодия не отмечается.

Мужчины, имеющие иммунологическое бесплодие, отличаются активным сперматогенезом, сохранением эректильной функции. На фоне аутоиммунного бесплодия у женщин могут не выявляться патологии матки, труб, эндокринной системы, что свидетельствует в пользу наличия АСАТ.

Аутоиммунное бесплодие можно предположить при отсутствии беременности при имеющихся факторах риска. На иммунологическое бесплодие указывают нарушения эндокринного характера и склонность к аллергии у партнёров.

Отсутствие беременности в течение года может говорить о наличии бесплодия, например, иммунологического плана. Диагностика подразумевает проведение обследования с целью исключения различных факторов бесплодия:

  • трубно-перитонеального;
  • шеечного;
  • маточного;
  • генетического;
  • эндокринного.

Для диагностики иммунологического бесплодия используют пробы: анализы крови, спермы, выделений из половых путей с целью обнаружения АСАТ. Более чем в 40% случаев бесплодие связано с наличием патологии у мужчины. Именно поэтому обследование проходит как женщина, так и мужчина.

Диагностика аутоиммунного бесплодия включает выполнение посткоитального теста после исключения других возможных факторов. Посткоитальное тестирование подразумевает исследование слизи цервикального канала и обычно рекомендуется на 12-14 сутки цикла. За 3 дня до исследования необходим половой покой. Исследование также выполняется через 9-24 часа после полового контакта. В процессе диагностики при помощи микроскопа определяется подвижность сперматозоидов.

Результат посткоитального тестирования может быть:

  • положительным при наличии 5-10 подвижных и активных сперматозоидов и отсутствии лейкоцитов в слизи;
  • отрицательным в случае отсутствия мужских половых клеток;
  • сомнительным , если движения сперматозоидов являются маятникообразными.

При получении сомнительного результата необходимо проведение повторного обследования. Посткоитальный тест также оценивает численность сперматозоидов, характеристику совершаемых ими движений:

  • неподвижность;
  • феномен качания;
  • активное поступательное.

Результат тестирования предусматривает одну из пяти оценок:

  • отличная или норма;
  • удовлетворительная;
  • плохая;
  • сомнительная;
  • отрицательная при отсутствии сперматозоидов.

Дополнительная диагностика иммунологического бесплодия включает:

  • MAR-тест . Это смешанный антиглобулиновый тест, позволяющий определить численность мужских половых клеток, которые покрыты антителами. Тест был рекомендован ВОЗ с целью обычного скрининга спермы. Говорить об аутоиммунном бесплодии можно при получении теста, если его показатель соответствует 51%.
  • Метод латексной агглютинации . Данная методика является альтернативой MAR-тесту и считается высокочувствительной при снижении подвижности мужских половых клеток. Диагностику можно применять для выявления антител в секрете цервикального канала, семенной жидкости, плазме крови. С помощью метода латексной агглютинации определить количество покрытых антиспермальными антителами клеток не представляется возможным.
  • Иммуноферментный анализ (непрямой) . Посредством диагностики можно определить количество антиспермальных антител. Нормальный показатель составляет до 60 Ед/мл. Повышенная концентрация отмечается при 100 Ед/мл, а промежуточное значение от 61 до 99 Ед/мл.
  • Пенетрационный тест . Диагностику целесообразно использовать при отрицательном результате посткоитального теста.

Гинекологи могут назначить следующие исследования для подтверждения или исключения аутоиммунного бесплодия:

  • мазок на флору, онкоцитологию, бакпосев;
  • ПЦР-диагностика половых инфекций;
  • гормональный статус;
  • УЗИ внутренних половых органов;
  • кольпоскопия;
  • выскабливание;
  • гистероскопия;
  • лапароскопия.

Мужчины в обязательном порядке сдают спермограмму, позволяющую определить тип движения, строение, численность и концентрацию сперматозоидов, признаки воспаления. В некоторых случаях может потребоваться консультация узких специалистов, например, генетика.

Гинекологи отвечают утвердительно на вопрос, лечится ли иммунологическое бесплодие. Лечебные мероприятия при иммунологическом бесплодии у мужчин включает устранение факторов риска, операции при водянке яичка, варикоцеле, пахово-мошоночной грыже. При необходимости назначаются иммуностимуляторы и андрогенные препараты.

Лечение аутоиммунного бесплодия у женщин предусматривает приём следующих медикаментозных средств:

  • антибактериальные и противовоспалительные;
  • иммуноглобулины;
  • иммуномодуляторы;
  • антигистаминные.

Важной составляющей лечения является использование презерватива в течение 6-8 месяцев. При отсутствии контакта женского организма и сперматозоидов можно добиться ослабления сенсибилизации иммунной системы.

За несколько дней до овуляции рекомендован приём препаратов, содержащих эстроген. Иногда назначается гормонотерапия, включающая малые дозы кортикостероидов. Гормональное лечение проводится в течение трёх месяцев. При выявлении аутоиммунного процесса, например, антифосфолипидного синдрома, терапия дополняется гепарином или аспирином в минимальных дозах.

Целесообразным считается коррекция иммунологического статуса как у женщин, так и у мужчин. Это позволяет снизить количество АСАТ. Возможно подкожное введение до зачатия аллогенных лимфоцитов. Иногда рекомендуется также внутривенное введение смеси белков плазмы (от разных доноров).

Для лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин назначаются андрогены. При наличии фоновой патологии целесообразно проведение хирургического и медикаментозного лечения (цитостатики, протеолитические ферменты). При наличии АСАТ возможно поражение области яичек, отвечающей за продукцию тестостерона. Гормон обуславливает активность формирования мужских половых клеток.

Адекватное медикаментозное лечение иммунологического бесплодия позволяет реализовать репродуктивную функцию. При отсутствии эффекта проводимого лечения, направленного на коррекцию аутоиммунного бесплодия, женщине предлагается внутриматочная инсеминация.

Эффективность внутриматочной инсеминации, проводимой при иммунологическом бесплодии, составляет до 20%. Перед выполнением процедуры осуществляется предварительная подготовка спермы партнёра, которая включает отбор подвижных сперматозоидов. Материал вводится в область дна матки в непосредственной близости к устью труб.

Внутриматочная инсеминация позволяет сократить расстояние, которое проходят малоподвижные сперматозоиды для последующего слияния с яйцеклеткой. С целью достижения эффекта при иммунологическом бесплодии выполняют 2-3 внутриматочные инсеминации. Методику целесообразно использовать до и после овуляции.

При неполноценности спермы партнёра вследствие иммунологического фактора бесплодия также рекомендуют ЭКО. Эффективность метода составляет до 50%. В пробирку помещаются яйцеклетки и отобранные сперматозоиды. Полученные эмбрионы выращивают, а затем подсаживают в маточную полость.

Наличие антител в крови и секрете цервикального канала значительно снижает эффективность искусственного оплодотворения. Антитела оказывают неблагоприятное влияние на процессы оплодотворения, имплантации и последующее развитие, течение беременности. Высокий титр АСАТ является противопоказанием к проведению ЭКО. Необходимо продолжительное лечение до нормализации показателей.

При аутоиммунном бесплодии рекомендуют использовать ICSI. Это техника ЭКО, в рамках которой осуществляется искусственное внедрение заранее отобранного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки. Метод позволяет получить беременность в 60% случаев.

Вспомогательные методики эффективны исключительно при снижении подвижности, а также неподвижности мужских половых клеток. Оплодотворение и развитие беременности возможно при наличии способности сперматозоидов к оплодотворению.

Специалисты подчёркивают, что иммунологическое бесплодие является следствием различных патологий врождённого, воспалительного характера. Половые инфекции, беспорядочная интимная жизнь, травмы, аномалии гениталий могут привести к развитию аутоиммунного бесплодия.

Профилактика иммунологического бесплодия включает:

  • моногамные интимные отношения;
  • своевременное выявление и адекватное лечение дефектов, инфекций и воспалительных процессов внутренних половых органов;
  • коррекцию нарушений гормонального фона;
  • отказ от необоснованных хирургических вмешательств в области малого таза.

Существенное значение имеет соблюдение здорового образа жизни.

Иммунологическое бесплодие является одним из факторов нарушения репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин. Аутоиммунное бесплодие не имеет клинической картины и отличается специфическим характером. АСАТ вырабатываются исключительно на половые клетки конкретного мужчины. Смена полового партнёра может обеспечить наступление беременности. Современные вспомогательные репродуктивные технологии позволяют преодолеть тяжёлые случаи иммунологического бесплодия.

источник

Присоединяйтесь к нам в социальных сетях! Общайтесь и задавайте свои вопросы нашим специалистам.

Активность иммунной системы, которая обычно защищает нас от инфекций и чужеродных агентов, попадающих в организм, в этом случае препятствует зачатию.

Почему возникает такая патология, как иммунное бесплодие, до сих пор неизвестно. Многочисленные исследования, проводимые в лучших клиниках мира, не смогли выяснить, в чем причина такой реакции организма. Но эта патологическая реакция может привести к нарушениям, препятствующим зачатию.

У женщин в какой-то момент иммунные клетки влагалища и шейки матки начинают вырабатывать антитела к антигенам сперматозоидов. При этом сперма во время полового акта смешивается со слизью, которую выделяет слизистая канала шейки матки и влагалища.

Антитела, которые находятся в этой слизи, атакуют сперматозоиды как чужеродный агент. Это приводит к ограничению их подвижности и уничтожению, то есть яйцеклетка не может быть оплодотворена естественным путем.

У мужчин также могут вырабатываться антитела к собственным половым клеткам. Почему запускается этот процесс неизвестно, но причиной его могут быть дефекты иммунной системы, травмы.

Антиспермальные антитела прикрепляются к поверхности сперматозоидов, вызывая нарушения двигательной функцию.

Сперматозоиды не могут активно передвигаться и достигнуть области маточной трубы, где могли бы встретить и оплодотворить яйцеклетку. Это аутоиммунное бесплодие у мужчин, которое встречается довольно часто.

При отсутствии или наличии полностью неподвижных сперматозоидов тест считается отрицательным, что говорит об иммунологическом бесплодии.

Диагностировать иммунологические нарушения можно с помощью посткоитального теста, который показывает, могут ли сперматозоиды проникнуть в матку, преодолев шеечный барьер. При иммунологическом бесплодии вследствие нарушения подвижности сперматозоидов они полностью или частично обездвижены и не способны проникнуть в матку через цервикальный канал. Если в слизи обнаруживаются 5-10 подвижных активных сперматозоидов, это говорит об отсутствии иммунного бесплодия, то есть тест положительный. Когда сперматозоиды в цервикальной слизи неактивны или движутся не прямолинейно, тест нужно повторить.

Во время посткоитального теста проводят обследования цервикальной слизи через 10-20 часов после полового акта, с обязательным трехдневным воздержанием. Определяют наличие в ней сперматозоидов и их подвижность.

Уточнить диагноз помогут дополнительные диагностические исследования.

Иммунологическое бесплодие у женщин или мужчин является показанием к применению вспомогательных репродуктивных технологий.

Можно попробовать и другие методы лечения, которые иногда оказываются эффективными.

К ним относятся:

  • Кондом-терапия, когда паре предлагается некоторое время использовать только защищенный половой акт. Барьерный метод контрацепции не допускает попадания семенной жидкости в половые пути женщины, что со временем снижает уровень сенсибилизации организма женщины и появляется возможность сперматозоидам преодолеть цервикальный барьер и оплодотворить яйцеклетку. При аутоиммунном бесплодии этот метод не эффективен.
  • Гипосенсебилизирующая терапия. Женщине назначают десенсибилизирующие препараты (антигистаминные средства, глюкокортикоиды) на 5-7 дней непосредственно перед овуляцией.
  • Иммунотерапия. Это новая дорогостоящая методика, не прошедшая достаточного количества клинических исследований.

Лечение иммунного бесплодия с успехом проводится в клинике «Альтравита», врачи которой имеют большой опыт проведения внутриматочной инсеминации и ЭКО.

Из вспомогательных репродуктивных технологий при иммунологическом бесплодии можно использовать:

  • Внутриматочную инсеминацию. Сперму очищают специальными методами от поверхностных антигенов. Затем ее с помощью специального инструмента через цервикальный канал вводят в полость матки в область ее соединения с маточной трубой. Обычно процедуру проводят под контролем УЗИ. Очищенные сперматозоиды при таком введении не соприкасаются с цервикальной слизью, остаются подвижными и могут оплодотворить яйцеклетку.
  • ЭКО — эффективный метод лечения при иммунологическом бесплодии, когда в матку переносят уже эмбрион, а оплодотворение проводят в искусственных условиях. В таких случаях также нет соприкосновения сперматозоидов с антителами из цервикального канала женщины, а аутоиммунные антитела с их поверхности можно очистить, как и при внутриматочной инсеминации.

источник

В 50% случаев в отсутствии детей в семье виноват мужчина. Наличие эрекции не гарантирует здоровье сперматозоидов. Бесплодной пару называют, когда она не может зачать ребенка на протяжении года, если люди прилагают усилия и не пользуются контрацептивами. Мужчине лучше обращаться к андрологу, но если он недоступен, можно сходить к урологу. Может понадобиться помощь других специалистов: эндокринолога, иммунолога, онколога.

Стандартная классификация подразумевает 3 типа бесплодия:

  1. Невозможность прохождения сперматозоидов. Причина может крыться в повреждении семявыводящего протока, нарушении его целостности, а также в перекрытии соединительной тканью. Спайки появляются из-за воспаления, травм, застойных явлений.
  2. Патология сперматогенеза. Происходит по эндокринным, сосудистым, анатомическим причинам. В результате количество и доля активных и здоровых сперматозоидов уменьшается. Появляются клетки с нарушенным строением и формой, малоподвижные или вообще мертвые.
  3. Аутоиммунная причина. Отличием является то, что сперматозоиды полностью здоровы, но они уничтожаются собственными иммунными клетками в эякуляте. В результате атаки антителами спермии становятся малоподвижными или гибнут.

Крайне сложный вопрос, так как многое зависит от причины патологии, уровня ее развития.

  1. При эндокринной этиологии при приеме гормональных препаратов обычно удается добиться улучшения. Прогноз зависит от длительности развития патологии, состояния семенников.
  2. При варикоцеле проводится операция, результат которой зависит от анатомических особенностей, мастерства врача и уровня оснащения клиники.
  3. Крипторхизм. После искусственного опущения яичек у детей до 3 лет наблюдается восстановление всех половых функций. У взрослых мужчин-крипторхов семенники часто стерильные, могут переродиться в злокачественную опухоль.
  4. Инфекционные заболевания. Важны состояние семенников, количество и функционирование сперматогониев (клеток, которые производят сперматоциты).
  5. Психологические причины. Хороший сексолог поможет найти источник трудностей с зачатием, проанализировать и преодолеть проблему. Это трудоемкий процесс, но улучшения добиться можно.
  6. Заболевания простаты и мочеточников. Обычно причиной является воспаление, его удается устранить в большинстве случаев. При разрастании соединительной ткани, возможно, потребуется операция.
  7. Новообразования. Опухоль удаляется, но ее успешное извлечение далеко не всегда ведет к восстановлению функционирования сперматозоидов. Восстановление способности деторождения зависит от природы и размеров и стадии опухоли, состояния сперматогониев.

Мужчине нужно обратиться к андрологу или к урологу. Андролог занимается мужской половой дисфункцией, это узкий специалист, поэтому лучше идти к нему. Если такого врача нет, поможет уролог.

Андролог может направить к другим специалистам:

Список может быть шире, все зависит от конкретной причины бесплодия.

В Израиле есть 18 клиник с отделением андрологии. Ниже отобраны только лучшие 10 центров:

  1. Клиника им. Сураски. Крупнейший и самый известныйцентр в Израиле, главная государственная больница. Она расположена в Тель-Авиве.
  2. Ассута. В нашей стране большую популярность имеет именно эта клиника, причина – хорошие русско-еврейские переводчики. Находится в Тель-Авиве.
  3. Рамат-Авив. Больница открыта в 1999 году, ее основатель – русский миллиардер Михаил Прохоров. Клиника имеет все лицензии и множество наград, расположена в Тель-Авиве.
  4. Клиника Хадасса. Центр славится на весь мир своими научными медицинскими разработками. Находится в столице – Иерусалиме.
  5. ШаарейЦедек. Большой медицинский комплекс с множеством отделений, имеет самое передовое оборудование диагностики. Находится в Иерусалиме.
  6. Рамбам. Центр известен своими исследованиями крови, это большой государственный центр, который поддерживается Армией Обороны. Он расположен в городе Хайфа.
  7. Клиника им. Ицхака Рабина. Клиника имеет мировую сертификацию и признание. Входит в ТОП 3 больниц Израиля. Находится в городе Петах-Тиква.
  8. Ха-Эмек. Является одновременно больницей, научным центром и технологической базой для университета Техниона. Клиника расположена в Афуле.
  9. Гилель-Яффе. Клиника специализируется на лечении гинекологических проблем, искусственном оплодотворении. Находится в Хадере.
  10. Клиника им. Хаима Шиба. Является одним из крупнейших исследовательских центров, в больнице имеется самое современное оборудование. Она расположена в Рамат-Гане.

Для диагностики используются следующие технологии:

  • ТРУЗИ (трансректальное ультразвуковое исследование);
  • Спермограмма (исследование сперматозоидов и их активности);
  • анализ крови;
  • допплерография (оценка кровотока);
  • посткоитальное исследование (определение количества подвижных сперматозоидов через 2–3 часа после полового акта);
  • тестикулярная биопсия (исследование кусочка ткани яичка, взятого через прокол);
  • исследование ДНК;
  • анализ на антитела к спермиям;
  • вазография (рентгенологическое исследование сосудов).

К иммунологическим заболеваниям относится большая группа болезней, которые изучает иммунология – наука об иммунитете (immunis – освобожденный, logos – знание). К ним причисляют патологии развития, иммунодефициты, аутоиммунные и вирусные заболевания. Вызывают бесплодие аутоиммунные заболевания. Тяжелые иммунодефицитные состояния могут являться косвенным фактором, который негативно воздействует на репродуктивную систему.

Иммунологическая причина бесплодия сложно поддается лечению, с этой проблемой часто обращаются в центры Израиля.

Бесплодие возникает вследствие атаки иммунитета на сперматозоиды. Антиспермальные антитела (АСАТ) – иммуноглобулины, которые находятся в сыворотке, межтканевой жидкости, на поверхности многих клеток.

Их производят В-лимфоциты, когда встречают чужеродные микроорганизмы. При иммунном бесплодии антитела попадают в семенную жидкость, семявыводящий проток.

Даже небольшое присутствие АСАТ уменьшает подвижность и выживаемость сперматозоидов, что снижает вероятность оплодотворения. При повышении концентрации антител половые клетки гибнут.

В норме сперматозоиды не контактируют с В-лимфоцитами, так как они не попадают в кровяное русло. Но это происходит при повреждении семявыводящего протока или повышении проницаемости его стенок.

  • повреждение мошонки;
  • операции на половой системе;
  • инфекционные заболевания: хламидиоз, паротит, гонорея, герпес;
  • воспаление мочеполовой системы: эпидидимит, орхит, простатит;
  • анатомические патологии (крипторхизм, перекрут яичка, паховая грыжа);
  • новообразования.

При контакте В-лимфоцитов и сперматозоидов происходит аутоиммунная реакция. Выживаемость сперматозоидов, а также вероятность оплодотворения зависит от многих факторов:

  • масштабов иммунного ответа;
  • количества иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM);
  • титра антиспермальных антител;
  • куда АСАТ поражают сперматозоиды (в головку, хвостик, шейку).

Для точного определения аутоиммунной природы бесплодия нужны:

  • анализ семенной жидкости;
  • биопроба Шуварского-Унера – анализ взаимодействия сперматозоидов с секретом шейки матки;
  • биопроба Курцрока-Миллера – то же самое, но тест идет вне организма;
  • MAR-проба – анализ на соотношение покрытых АСАТ и свободныхспермиев;
  • определение титра и группы антиспермальных антител;
  • 1ВТ-проба – выяснение места прикрепления АСАТ к сперматозоидам.

При иммунной реакции женского организма, когда спермии гибнут в цервикальной жидкости матки, выполняются следующие действия:

  • подавление иммунного ответа с помощью кортикостероидов, цитостатиков, антигистаминных препаратов;
  • внутривенное введение гамма-глобулина;
  • секс с использованием презервативов в течение полугода кроме дней овуляции (уменьшение контакта ведет к снижению иммунного ответа);
  • внутриматочная инсеминация (введение сперматозоидом в матку) и искусственное оплодотворение.

При женском иммунном факторе мужского бесплодия оплодотворения удается добиться в 50% случаев.

При лечении мужского аутоиммунного бесплодия необходимо устранить причины, которые приводят к контакту сперматозоидов и В-лимфоцитов. Для этого нужен комплексный подход, включающий:

  • лечение инфекций;
  • противовоспалительную терапию;
  • оперативное лечение в случае нарушения целостности семявыводящего протока;
  • снижение активности иммунитета.

Далеко не всегда удается снизить титр АСАТ, на сегодняшний момент самым эффективным средством является ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение), при котором отбирается наиболее «удачный» сперматозоид для слияния с яйцеклеткой.

Хирургическое вмешательство является одним из распространенных вариантов лечения. Происходит это из-за того, что многие причины бесплодия вызваны анатомическими отклонениями:

  1. При новообразовании в семенниках операция обязательна. Она нужна не только для восстановления способности к оплодотворению, но и для спасения жизни пациента, если опухоль злокачественная.
  2. Врожденные или приобретенные анатомические отклонения (перекрут семенного канатика, крипторхизм, паховая грыжа) лечатся исключительно хирургическим путем. При этом операцию нужно проводить как можно скорее, так как промедление приведет к физиологическим нарушениям, отмиранию сперматогониев.
  3. При варикоцеле необходимо улучшить отток крови по венам, для чего нужно расширить сосуд хирургическим путем. После устранения застоя и восстановления обмена веществ в семенниках бесплодие исчезает.
  4. При закупорке семенных канальцев или семявыводящего протока требуется микрооперация. Это сложная процедура, которая требует специального оборудования.
  5. При иммунной этиологии бесплодия обычной причиной для аутоиммунной реакции организма является нарушение целостности семявыводящего протока. Необходимо ушить канал для прекращения контакта сперматозоидов и лимфоцитов.

Всем детям должна проводиться плановая вакцинация против паротита. Если же болезнь уже наступила, единственный метод терапии – устранение симптомов (показаны жаропонижающие, анальгетики). Специфического противовирусного препарата для лечения свинки пока нет.

Обычно бесплодие диагностируется спустя много лет после перенесенного заболевания. Для лечения взрослых мужчин и подростков используется хирургическая операция по устранению поврежденных участков яичка. Применяются гормональные препараты для ускорения регенерации сперматогониев. Такие меры после длительного периода бездействия редко дают положительный результат, поэтому лечение лучше начинать в подростковом возрасте.

Бесплодие лечится медикаментозно в следующих случаях:

  1. Если невозможно провести операцию при раковой опухоли.
  2. При эндокринной этиологии бесплодия.
  3. Если причиной является инфекция.
  4. Когда бесплодие вызывает неинфекционная воспалительная реакция.
  5. Если патология имеет психическую природу.
  6. Когда к бесплодию привел недостаток витаминов или минералов.

Во всех этих случаях хирургическое вмешательство не назначается. Однако если причиной стали другие факторы и операция все же требуется, то отказываться от процедуры нельзя. Это усугубит ситуацию, промедление может привести к полному бесплодию.

У бесплодия много причин. Медицина может помочь реализовать желание стать отцом. Терапия и прогноз заболевания зависят от этиологического фактора, поэтому особое внимание нужно уделять диагностике патологии. Для этого нужно обращаться к андрологу, желательно в крупные медицинские центры с современным оборудованием. Если назначили операцию для лечения, не стоит избегать её, во многих случаях хирургическое вмешательство – важный этап устранения бесплодия.

источник

Принцип деятельности иммунной системы заключается в защите организма от микроогранизмов или других неблагоприятных факторов окружающей среды. В защите участвуют специфические лимфоциты Т и антитела.
В некоторых, пока малоизученных, ситуациях происходит сбой в системе опознавания и происходит аутоиммунная реакция: некоторые молекулы, клетки, ткани опознаются как «чужие» и становятся мишенью лимфоцитов Т и антител.
Подобные антииммунные нарушения встречаются у 5-7% населения и являются виновниками достаточно серьёзных патологий и бесплодия. Эти патологии разделяются на:
Систематические аутоиммунные заболевания , которые затрагивают молекулы, ткани, клетки. К ним относятся системная красная волчанка (lupus) и фосфолипидный синдром (они могут являться причиной бесплодия).
Специфическими аутоиммуные заболевания органов. Болезни Аддисона и аутоиммунные овариты.
Антитела антисперматозоидов вызывают мужское бесплодие.
Мужское аутоиммунное бесплодие
Яички защищены от иммунокомпетентных клеток и антител барьером. Если этот барьер разрушается (по причине трамвы или хирургического вмешательства), то организм быстро реагирует иммунной реакцией — сначала местным воспалительным процесом и затем выработкой антител антисперматозоидов.
В крови обнаруживаются антитела антисперматозоидов типа IgG, тогда как в спермической жидкости преобладают в основном — секреторные IgA. Эти антитела вызывают агглютинацию и блокируют подвижность сперматозоидов. Следствием этого является неспособность последних преодолеть цервикальную жидкость . Если же сперматозоидам всё-таки удалось преодолеть цервикальную жидкость, то антитела приклепляются к акросоме и препятствуют контакту сперматозоида с яйцеклеткой.
Попытки лечения этой патологии «промывкой» спермы не дали положительных результатов. В настоящее время, присутствие антител антисперматозоидов является показателем к лечению от бесплодия при помощи ИКСИ .
Женское аутоиммунное бесплодие
Существуют также множество причин иммунного характера, вызывающие бесплодие и у женщины. Некоторые аутоиммунные патологии затрагивают процессы от развития яйцеклетки до самой овуляции, и другие начинают своё негативное влияние уже после зачатия: или мешая развитию зародыша, или провоцируя самопроизвольные выкидыши.
Бесплодие, связанное со специфическими аутоиммунными заболеваниями огранов связано с ауто-иммунным оваритом, аутоиммунными гипофизитами, Базедовой болезнью.
Аутоиммунные овариты
Аутоиммунный оварит (очень редкое заболевание)является причиной возникновения ранней менопаузы (климакса). В анатомическом плане он характеризуется гипертрофией яичников со множеством кист внутри. В гистологическом плане — фолликулы пронизаны восспалительными клетками, в особенности лимфоцитами Т и макрофагами, а также плазмоцитами IgG.
Аутоиммунные гипофизиты
Эти патологии встречаются очень редко и чаще всего ассоциируются с болезнью Аддисона или с синдромом Турнера. При данном заболевании аутоантитела направлены против стероидных репродуктивных клеток.
Аутоиммунные тироидиты
Присутствие антител антитироглобулина и антитиропероксидаза могут стать причиной повторяющихся выкидышей.
Системная красная волчанка
Это серьёзное заболевание затрагивает одну женщину из 700 и в половом соотношении: 9 женщин на 1 мужчину. Причины возникновения этого заболевания ещё малоизучены и диагностируется по клиническим и биологическим показаниям.
И, тем не менее, есть основания предполагать, что внешние факторы, такие как некоторые медикаменты, вирусы, загорания на солнце, сильный стресс, могут стать факторами возникновения этого заболевания.
Клинические проявления волчанки достаточно разнообразны. Есть некоторые признаки, которые могут указать на начало развитие болезни: некоторые люди могут почувствать себя как при заболевании гриппом, усталость, мышечная боль и боль в суставах, высокая температура, отсутсвие аппетита. Эти симптомы могут длиться несколько месяцев и сопровождаться необъяснимой потерей или прибавкой веса. Появляется головная боль, начинают сильно выпадать волосы, наблюдается изменение цвета ногтей после пребывания на холоде или стойкое повышенное давление (гипертония).
Все эти симптомы говорят о начале заболевания. Специфические признаки болезни появятся позже.
*Нужно хотя бы 4 признака (необязательно единовременно, так как все
симптомы у человека проявляются редко) чтобы диагностировать заболевание:*
— артрит/полиартириты, боль в суставах рук и ног, челюсти, может
появиться покраснение, опухлость и чувство тепла на месте боли,
— кожный дерматит на носу и щеках,
— сильная чувствительность к солнцу,
— кожные корки красного цвета на лице, на голове, на ушах, на руках или
груди,
— небольшие ранки, в основном неболезненные, на слизистой носа или рта,
— боль в груди, которая увеличиавется при сильном дыхании или в лежачем
положении,
— прибавка в весе или опухлось на ногах,
— конвульсии или серьёзные ментальные сбои.

Протекание болезни может проходить иногда и малозаметно и только биологические анализы могут подтвердить диагноз.
В плане иммуннологии — выявляются антинуклерные антитела и антитела анти-АДН. И чаще всего выявляется ложно положительный анализ на сифилис присутствием антител анти-фосфолипидов.
Гематомологический анализ (гемостазиограмма) выявляет воспалительную анемию, реже — анемию, леукопению, лимфопению, тромбофению (наличие антипротромбиназов).
25% пациенток с волчанкой сталкиваются с проблемой повторяющихся выкидышей и возможно с преэклампсией. В основном эти выкидыши связаны с наличием в крови антител антифосфлипидов.
Самопроизвольные выкидыши и антитела антифософлипидов
Клинические признаки Фосфолипидного синдрома:
— тромбозы (артериальные, венозные, капилярные), ливедо, тромбопения…, — необьяснимые (без анатомической, генетической или гормональной причины) самопроизвольными выкидышами ( 3 раза или больше) или — смерть плода (1 раз или больше) после 10 недель без морфологических аномалий определяется при помощи УЗИ или гестатических анализов или — преждевременные роды (1 раз или больше) до 34 недели морфологичекси нормальным ребёнком, но сопровождающиеся пре-эклампсией или серьёзной плацентарной недостаточностью.
Биологические критерии:
— Наличие антител антикардиолипидов (АКЛ)- IgG и/или IgM > 20 U GPL/ml и бэта2-глюкопротеин I (b2GPI). Анализ взятый дважды с промежутком минимум в 6 недель и обнаруженны стандартным тестом ELISA. — Наличие в крови Циркулирующих Антикоагулянотов (ЦАК).
— Позитивный (ложно) анализ на сифилис.
Очень сильно завышенный уровень АКЛ и ЦАК указывает на серьёзные осложнения в беременности 2-го и 3-го триместра (смотрите выше).
Беременные женщины с фосфолипидным синдромом, не прошедшие лечение, рискуют потерять плод в 80-90% случаев в течение второго или третьего триместра.
80 % женщин, прошедших лечение, успешно рожают.
Лечение во время беременности зависит от показаний ваших анализов и тромбоэмболитических признаков. Лечение может быть следующим:
— Аспирин 100мг/в день,
— Аспирин Гепарин,
— Аспирин дозы антивооспалительного характера Преднизона, — Аспирин дозы иммуннодепрессивного характера Преднизона, — или же внутривенные инъекции иммунноглобулина.
Предродовая терапия:
Прекращают Аспирин начиная с 32 недели беременности и переходят на
превентивные дозы Гепарина
*Послеродрвая терапия: *
— эффективные дозы Гепарина в течение 6 недель
— назначить/увеличить дозы кортикоидов в течение 6 месяцев.
Аутоиммуннет антияичников
Эта патология клинически характеризуется также бесплодием. В биологическом плане — наблюдается образование антител антияичников. Определяются эти тела в крови при помощи иммуннофлюорицентной техники и техники ELISA.
Эти тела были обнаружены у женщин с ранней менопаузой, с синдромом поликистозных яичников, а также при необьяснимом бесплодии. Возникновение этой патологии пока плохо изучено, но некоторые исследования позволили показать зависимость образования этих антител после многочисленных пункций яичников в протоколе ЭКО. Правильно подобранная иммуннодепрессивная терапия в протоколе ЭКО позволяет избежать возникновения этой патологии: Короткая кортикоидная терапия (Преднизон) после фолликулярной пункции.

Похожие статьи:
* Антитела к вирусу гепатита с

* Иммунологический фактор бесплодия

* Виды бесплодия

* Лечение иммунологического бесплодия

* Как лечить мужское бесплодие?

источник

Бесплодие — это серьезная проблема, с которой сталкивается немало семей. Причины его могут быть разнообразными. В этой статье речь пойдет об одной из наиболее «загадочных», связанной с «поведением» иммунитета.

Существование сложных многоклеточных организмов, в том числе человека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Она защищает нас и от микроорганизмов, паразитирующих внутри нашего тела, и от собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться (такие клетки называют «раковыми»).

Чтобы обеспечить выполнение этих задач, в иммунной системе существуют специальные клетки. Они способны распознавать «чужаков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют также иммуноглобулины (антитела). Они образуются после контакта иммунных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными: например, антитела против возбудителя ветряной оспы способны бороться только с этим возбудителем, но не с возбудителем кори, краснухи и т.п.

Чтобы уничтожить «чужих», иммунные клетки должны уметь отличать их от «своих». В основе такого распознавания лежат различия в структуре антигенов — специальных биологических молекул, которые могут вызвать в организме иммунный ответ клеток. Наиболее важным для такого распознавания являются антигены так называемого главного комплекса гистосовместимости (совместимости тканей), которые у человека названы лейкоцитарными, или HLA.

Каждый человек имеет уникальный набор HLA-антигенов. Все типы клеток организма, которые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими»: иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что от них отличается, становится «чужим». Так, «чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты; «чужими» становятся и свои клетки, если в них проникли вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачественная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин — сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающийся внутри материнского организма плод.

Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые отделены специальными барьерами: например, нейроны головного мозга — гемато-энцефалическим; клетки сперматогенеза, обеспечивающие образование сперматозоидов в яичках, — гемато-тестикулярным (в первом случае барьеры существуют между кровью и тканью головного мозга, во втором — между кровью и тканью яичка). Это связано с тем, что в процессе развития у некоторых клеток появляются белковые структуры (антигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды появляются у мальчиков в 11-13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ранее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ, то есть начнут вырабатываться антитела. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в специальных трубочках — сперматогенных канальцах, стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют контактировать с циркулирующими в крови иммунными клетками. На развивающихся сперматогенных клетках и зрелых сперматозоидах отсутствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество — Fas — которое вызывает быструю смерть лимфоцитов, проникших в ткани яичка. В снижении активности иммунных реакций участвуют и клетки яичка, вырабатывающие мужской половой гормон тестостерон (известно, что андрогены — мужские половые гормоны, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммунный ответ).

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникающую при трансплантации органа, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» антигены отца. Однако иммунологическое распознавание чужеродного плода при нормально протекающей беременности обычно не приводит к его отторжению.

В чем причины иммунологической привилегированности плода?

Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт 1 не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем, защищающим его от иммунного распознавания.

Во-вторых, во время беременности в организме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система начинает вырабатывать меньше тех клеток, которые способны убивать «чужие» клетки, в том числе клетки плода. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже защищают его, предотвращая распознавание клетками-киллерами тканей плода.

Клетки плаценты выполняют функцию «универсальной карты идентичности», позволяя клетке плода быть распознанной как не чужеродной и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Одновременно трофобласт и печень плода производят вещества, также угнетающие активность иммунно-активных клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты вырабатывают фактор, приводящий к гибели лейкоцитов. Клетки материнской части трофобласта вырабатывают вещество, подавляющее работу клеток, убивающих чужеродные. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета (защита от бактерий) во время беременности, наоборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в крови матери, наблюдаются признаки их активации. Это обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов-паразитов в условиях снижения активности специфического клеточного иммунитета.

1 Трофобласт — часть зародыша, контактирующая с маткой и обеспечивающая обмен веществ с материнским организмом.

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке — орхит — обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гематотестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция 2 , без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле 3 , в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

2 Акросомальная реакция — выброс специальных ферментов при контакте сперматозоида с яйцеклеткой.
3 Варикоцеле — расширение вен семенного канатика у мужчин. Семенной канатик — это анатомическая структура, в которую среди прочих входит семявыносящий проток, артерии, вены, лимфатические сосуды.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности.

Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ 4 в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание беременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гормонам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

4 ЭКО и ПЭ — экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона, метод оплодотворения яйцеклетки «в пробирке» с последующим переносом зародыша в матку.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения — повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммунитета работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам — андрологу и гинекологу — должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISA И др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются уро-генитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия — клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стекле» (проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования — определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение определения HLA-DR и -DQ антигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

  • общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;
  • подготовка к беременности;
  • лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия — введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

источник

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector