Низкий тромбокрит, тромбоциты в норме — Доктор онлайн

Liveinternetliveinternet

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА ЧТО ТАКОЕ ГЕМОСТАЗ? Гемостаз — это сложный процесс, который предотвращает или останавливает истечение крови из просвета сосуда, обеспечивает возникновение свертка фибрина, необходимого для восстановления целостности ткани, и, наконец, удаляет фибрин, когда нужда в нем отпадает.

ЗАЧЕМ НУЖНА СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА? Система гемостаза осуществляет две основные функции: 1.поддержание в жидком состоянии крови, протекающей в кровеносных сосудах, 2. быстрое реагирование на повреждение сосудов (свертывание крови при нарушении целостности сосудистой стенки, образование тромбов для остановки кровотечения и, тем самым, прекращение кровотечения и сохранение объема и состава крови.).

Система гемостаза многокомпонентна. В ней участвуют тромбоциты и другие клетки крови, сосудистая стенка, экстраваскулярная ткань, биологически активные вещества (тромбоцитарно-сосудистый гемостаз), плазменные, тканевые факторы свертывания крови (коагуляционный гемостаз), находящиеся в тесном взаимодействии с противосвертывающей, фибринолитической и калликреин-кининовой системами.

Нарушение любого из этих компонентов ведет к патологии гемостаза: гипокоагуляция — снижение свертывания крови, проявляется кровоточивостью, гиперкоагуляция — повышение свертывания крови, проявляется тромбозами, тромбофилия — склонность к образованию тромбов.

ЧЕМ ОПАСНА ТРОМБОФИЛИЯ? Тромбофилия — патологическое состояние организма, характеризующееся повышенной склонностью к внутрисосудистому тромбообразованию вследствие врожденного, наследственного или приобретенного нарушения системы гемостаза, приводящего к утрате одной из ее основных функций — поддержания циркулирующей крови в жидком состоянии.

Тромбофилия играет важную роль в патогенезе целого спектра заболеваний и патологических состояний. Причем у многих людей, имеющих склонность к тромбозам, симптомы заболеваний зачастую не проявляются или проходят незамеченными при отсутствии других дополнительных факторов риска.

Если проанализировать структуру осложнений, приводящих к фатальным последствиям, станет очевидным, что одной из главных причин смерти населения являются тромбозы. По оценке экспертов, у каждого десятого человека в течение жизни возникают сердечно-сосудистые заболевания: артериальная гипертензия, атеросклероз сосудов, острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт.

В развитии этих заболеваний важную роль играют тромботические процессы. ЧТО ТАКОЕ ТРОМБОЭМБОЛИЯ? Это состояние, при котором образовавшийся в кровеносном сосуде тромб отрывается от стенки сосуда, переносится с током крови и закупоривает другой сосуд, прекращая кровоток в нем.

Чаще всего данный термин применяется в связи с флеботромбозом (образованием тромбов в венах) и эмболией легких (ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии). У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) встречается в 15-30% случаев.

Смертность от ТЭЛА составляет 1 на 1000 человек в год. Смертность при нелеченной ТЭЛА достигает 30%, однако адекватная антикоагулянтная терапия позволяет снизить ее до 2-8%. Послеоперационные венозные тромбозы и эмболии составляют при операциях на брюшной полости 29%, в ортопедии при переломе бедра-53%, в нейрохирургии-29%. при инфаркте миокарда венозные тромбозы наблюдаются в 30-40% случаев, при застойной сердечной недостаточности — в 12%. при инсульте — почти в 75%.

На протяжении многих лет тромбоэмболические осложнения считались непредотвратимыми, так как внезапность и чрезвычайно высокая скорость развития патологического процесса не позволяют в большинстве случаев эффективно предотвращать тяжелые последствия.

Однако с внедрением в клиническую практику новых технологий по выявлению генетически обусловленных дефектов гомеостаза (генетических маркеров), нарушающих функционирование врожденных механизмов защиты от тромбозов, появилась возможность своевременной диагностики и профилактики тромболитических осложнений.

ПОЧЕМУ ВОЗНИКАЮТ НАРУШЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА? К нарушениям гемостаза приводит ряд причин: побочные эффекты лекарственных воздействий, табакокурение, неправильное питание, течение хронических вирусных инфекций, хронические заболевания, течение беременности.

Важнейшая роль в развитии тромбозов принадлежит наследственно обусловленным генетическим мутациям (полиморфизмам) факторов свертывания крови. КАКИЕ АНАЛИЗЫ НЕОБХОДИМЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА? 1. Содержание клеточных элементов крови. Клеточные элементы (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты) обеспечивают формирование первичной пробки в зоне повреждения.

Активация клеточных элементов является важным фактором запуска плазменного звена гемостаза. Включение отдельных показателей общего анализа крови в гемостазиограмму помогает правильно интерпретировать отклонения в анализе и клиническую картину. 2. Оценка свертывания крови: гемостазиограмма (коагулограмма).

Анализы на свертываемость крови важны для выявления возможных нарушений в системе гемостаза, а также для оценки эффективности проводимой терапии, подбора дозы и контроля терапии для предотвращения осложнений. Гемостазиограмма является скрининговым анализом и отражает состояние свертывания крови в момент сдачи крови.

Поэтому гемостазиограмма может не показать те риски, механизмы которых еще не включились. МЦ «Статус» предлагает различные виды исследования гемостаза. Выполняются скрининговые тесты (базовая коагулограмма) и комплексные исследования, необходимые при различных заболеваниях. 3.

Проведение молекулярно-генетических исследований для выявления наследственных факторов риска нарушений свертывания крови требуется при оценке рисков тромбофилии, которая является причиной невынашивания беременности, тяжелого гестоза, инфаркта миокарда, инсульта и других тромбозов.

Генетические нарушения системы гемостаза часто проявляются только при дополнительных условиях: особенности питания, беременность, оперативное вмешательство, прием лекарств (оральных контрацептивов, гормонов). Например, при наличии нарушений генов системы гемостаза, обычная коагулограмма даёт результаты без отклонений, но при развитии беременности, в какой-то момент проявляются генетически заложенные свойства организма, — образуются микротромбозы в плаценте и беременность прерывается.

Каждый из нас получает генетический материал от родителей. В этом генетическом материале могут быть переданы гены, наличие которых связано с повышенным риском того или иного состояния. Если оба родителя передают такой ген, это состояние называется гомозиготностью, если только один — гетерозиготностью.

Для некоторых генов достаточно гетерозиготного состояния, для влияния других — гомозиготного. Для того, чтобы узнать, есть ли патологические гены и в каком они состоянии (гетеро- или гомозиготном), проводятся молекулярно-генетические исследования. Если заранее известно о генетической предрасположенности к тромбообразованию, то возможно назначить профилактический курс лечения.

Лаборатория генодиагностики «БиоЛинк» и МЦ «Статус» предлагают широкий спектр молекулярно-генетической диагностики мутаций генов гемостаза. Показания для направления на молекулярно-генетическую диагностику мутаций генов гемостаза • пациенты, которым показано хирургическое вмешательство (трансплантация, гинекологические операции, эндопротезирование); • пациенты в возрасте до 50 лет, имеющие в анамнезе эпизод тромбоза (особенно — курящие мужчины в возрасте до 50 лет с эпизодом венозной тромбоэмболии); • пациенты, имеющие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть); • пациенты молодого возраста с нарушением слуха невыявленной этиологии; • пациенты, которым проводится длительная инфузионная терапия с катетеризацией периферических вен (химиотерапия). • женщины, которым проводится заместительная гормональная терапия; • женщины, планирующие гормональную контрацепцию (с целью подбора метода контрацепции); • молодые женщины с дистрофией и микротромбозами сетчатки; • женщины, наблюдающиеся по поводу невынашивания беременности и бесплодия, которые отвечают «да» хотя бы на один из этих пунктов: 1) наличие в прошлом двух и более остановок развития плода на ранних сроках беременности 2) несколько неудачных попыток ЭКО 3) наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности (тяжелых форм позднего токсикоза внутриутробной гибели плода, задержки развития плода) 4) обнаружение повышения уровня антифосфолипидных антител и/или повышения уровня гомоцистеина 5) наличие в прошлом нарушений свертывания крови (тромбозы) 6) наличии родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50 лет (тромбозы глубоких вен, тромбоэмбопия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть)

Роль генетических полиморфизмов (мутаций) в системе гемостаза Современная полигенная концепция предрасположенности к тромбофилии для достижения наилучших результатов советует проводить диагностику нескольких генетических дефектов одновременно. Неполная диагностика (исследование 1-2 мутаций из 7-9 возможных) не позволит провести грамотную коррекцию имеющихся нарушений гемостаза и обмена фолиевой кислоты.

Сегодня хорошо изучена группа наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботическим осложнениям: I. Гены метаболизма фолиевой кислоты Показания к назначению молекулярно-генетического анализа на полиморфизм генов метаболизма (MTRR и MTHFR)

• Рождение в семье ребенка с изолированными пороками пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта; • Невынашивание и другие осложнения, связанные с беременностью; • Плановая подготовка к беременности. • Выявление у пациента гипергомоцистинемии;

• Наличие у пациента ИБС, артериальной гипертонии; • Наличие у пациента родственников I и II степени родства ИБС, артериальной гипертонии; 1) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T Функция: Этот фермент (метилентетрагидрофолатредуктаза) является ключевым звеном фолатного цикла и катализирует реакцию превращения гомоцистеина в метионин.

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, являющаяся продуктом переработки в организме так называемой незаменимой аминокислоты метионина. Незаменимой ее назвали потому, что в организме она сама не образуется и должна поступать только с продуктами питания.

Метионин содержится в продуктах животного происхождения (в мясе, молочных продуктах, яйцах) и когда организм его переваривает и усваивает, то из метионина образуется гомоцистеин. Гомоцистеин под воздействием фолиевой кислоты и витамина В-12 возвращается обратно в метионин, или под влиянием витамина В-6 превращается в следующий продукт обмена цистотионин.

Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

При сочетании повышения гомоцистеина крови и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др. Причина повышенного уровня гомоцистеина крови: Вариант С677Т в гене MTHFR-мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Замена цитозина на тимин в 677 положении приводит к снижению функциональной активности фермента до 35% от среднего значения. Данные о полиморфизме: *частота встречаемости гомозиготы в популяции – 10-12% *частота встречаемости гетерозиготы в популяции – 40% *аутосомно-рецессивное наследование Полиморфизм 677C>T (A223V) широко распространен в различных популяциях и связан по крайней мере с двумя группами многофакторных заболеваний — васкулярными заболеваниями и дефектами развития нервной трубки у плода.

Дефекты в данном гене часто приводят к совершенно различным заболеваниям с широким спектром клинических симптомов: умственное и физическое отставание в развитии, перинатальная смерть, васкулярные и нейродегенеративные заболевания, диабет, рак и другие.

Вариант 677Т, в частности, обуславливает термолабильность фермента и ассоциируется повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови. Повышенный уровень гомоцистеина с считается одним из факторов риска кардиоваскулярных заболеваний. Во время беременности в норме уровень гомоцистеина в плазме понижен.

Это можно рассматривать, как физиологическую адаптацию организма матери, направленную на поддержание адекватной циркуляции крови в плаценте. У носителей варианта Т во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что приводит к дефектам развития нервной трубки у плода.

Курение усугубляет влияние варианта 677T. У носителей двух аллелей Т (гомозиготное состояние) высок риск развития побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов, используемых в химиотерапии онкозаболеваний (например метотрексата). Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов — низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя.

Клинические проявления: *гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода *дефект развития нервной трубки плода (spina bifida), анэнцефалия, умственная отсталость ребенка, «заячья губа», «волчья пасть» *преждевременное развитие сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз!), артериальные и венозные тромбозы.

Следует помнить, что данный полиморфизм самостоятельно способен вызывать резистентность 5 фактора к активированному протеину С за счет связывания гомоцистеина с активированным 5 фактором. Это значит, что он может вызывать все клинические проявления мутации Лейден (см выше).

Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма. 2) Ген метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR 66A->G Функция: Ген MTRR кодирует фермент редуктазу метионинсинтазы (MTRR), участвующий в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы.

Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Полиморфизм 66 A->G связан с аминокислотной заменой в молекуле фермента MTRR. Результат -функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска нарушений развития плода — дефектов нервной трубки.

Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. При сочетании полиморфизма 66 A->G гена MTRR с полиморфизмом 677C->T в гене MTHFR риск spina bifida увеличивается. Полиморфизм 66А->G гена MTRR также усиливает гипергомоцистеинемию, вызываемую полиморфизмом 677C->

T в гене MTHFR. Данные о полиморфизме: Частота встречаемости варианта G полиморфизма в популяции: G/G — 15-25%, A/G — 40-50%. Преобладающий генотип в популяции: (A/G) II. Гены системы свертывания крови: 1) Ген протромбина (фактор II) G20210A Функция: кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания Патология: замена гуанина на аденин в позиции 20210 (мутация G20210A в гене протромбина) происходит в нечитаемом участке молекулы ДНК, поэтому изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает.

Мы можем обнаружить повышенные в полтора-два раза количества химически нормального протромбина. Итог – тенденция к повышенному тромбообразованию. Клиническая значимость: GG-генотип – норма Наличие патологического A-аллеля (GA, АА- генотип) – повышенный риск тромбофилии (ТФ) и акушерских осложнений Данные о полиморфизме: *частота встречаемости в популяции – 1-4% *частота встречаемости у беременных с венозной тромбоэмболией в анамнезе (ВТЭ)

– 10-20% *аутосомно-доминантное наследование Клинические проявления: *необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром *венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.

*При приеме оральных контрацептивов риск тромбозов повышается более чем в три раза! *Мутация в гене протромбина является одной из наиболее частых причин врожденных тромбофилий, но функциональные тесты на протромбин не могут быть использованы в качестве полноценных скрининговых тестов.

Необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику (ПЦР) с целью выявления возможного дефекта гена протромбина. 2) Ген 5 фактора (мутация Лейден) G1691A Функция: кодирует белок (фактор V), который является важнейшим компонентом системы свертывания крови. Патология:

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови (замена гуанина на аденин в позиции 1691) приводит к замене аргинина на глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Мутация приводит к устойчивости (резистентности) 5 фактора к одному из главных физиологических антикоагулянтов – активированному протеину C.

Результат – высокий риск тромбозов, системной эндотелиопатии, микротромбозов и инфарктов плаценты, нарушения маточно-плацентарного кровотока. Данные о полиморфизме: *частота встречаемости в популяции – 2-7 % *частота встречаемости у беременных с ВТЭ – 30-50 % *аутосомно-доминантное наследование Клинические проявления: *необъяснимое бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода, HELLP-синдром, *венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии.

3 Клиническая значимость: GG- генотип – норма. Патологический А-аллель (GA, АА — генотип) – повышенный риск ТФ и акушерских осложнений. Следует помнить, что сочетание лейденской мутации с беременностью, приемом гормональных контрацептивов, повышением уровня гомоцистеина, наличием антифосфолипидных антител в плазме – повышает риск развития ТФ.

Показания к тестированию: *Повторные венозные тромбоэмболии (ВТЭ) в анамнезе *Первый эпизод ВТЭ в возрасте моложе 50лет *Первый эпизод ВТЭ с необычной анатомической локализацией *Первый эпизод ВТЭ развился в связи с беременностью, родами, приемом оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапией *Женщины с самопроизвольным прерыванием беременности во втором и третьем триместре неясной этиологии 3)

Ген фибриногена FGB G455A Функция: кодирует белок фибриноген (точнее одну из его цепей), вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин – основу тромба при свертывании крови. Патология: замена гуанина на аденин в 455 положении приводит к повышенной производительности гена, результатом которой становится гиперфибриногенемия и высокий риск развития ТФ, образования тромбов.

Данные о полиморфизме: Частота встречаемости гетерозиготы (G/A) в популяции по разным данным от 5-10% до 20-30% Клинические проявления: *инсульты, тромбоэмболии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, *привычное невынашивание беременности, привычные аборты, плацентарная недостаточность, недостаточное поступление питательных веществ и кислорода к плоду Клиническая значимость:

GG-генотип – норма Наличие патологического А-аллеля – повышенный риск гиперфибриногенемии, а значит и патологии беременности. Следует помнить, что гиперфибриногенемию вызывает и гипергомоцистеинемия (MTHFR C677T). 4) Ген гликопротеина Ia (интегрин альфа-2)

GPIa C807T Функция: гликопротеин Ia является субъединицей тромбоцитарного рецептора к коллагену, фактору Виллебранда, фибронектину и ламинину. Взаимодействие рецепторов тромбоцита с ними приводит к прикреплению тромбоцитов к стенке поврежденного сосуда и их активации.

Таким образом, гликопротеин Ia играет важную роль в первичном и вторичном гемостазе. Патология: замена цитозина на тимин в 807 положении приводит к повышению его функциональной активности. Происходит увеличение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену 1 типа.

Результат- повышение риска тромбоза, инсульта, инфаркта миокарда Данные о полиморфизме: *частота встречаемости в популяции – 30-54% Клинические проявления: *кардиоваскулярные заболевания, тромбозы, тромбоэмболии, инфаркт миокарда, *мягкая тромботическая тенденция (усиление действия других полиморфизмов предрасположенности к тромбофилии)

Клиническая значимость: СС-генотип – норма Т-аллель – повышенный риск тромбообразования и патологии беременности 5) Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro) Функция: кодирует бета-3 субъединицу интегрин-комплекса поверхностного рецептора тромбоцитов GPIIb/IIIa, известную также как гликопротеин-3а (GPIIIa).

Она обеспечивает взаимодействие тромбоцита с фибриногеном плазмы крови, что приводит к быстрой агрегации (склеиванию) тромбоцитов и, таким образом, к последующему купированию поврежденной поверхности эпителия. Патология: замена нуклеотида во втором экзоне гена GPIIIa, что приводит к замене лейцина на пролин в 33 положении.

*Происходит изменение структуры белка, что приводит к повышению агрегационной способности тромбоцитов. *Второй механизм – изменение структуры белка приводит к изменению его иммуногенных свойств, развивается аутоиммунная реакция, что в свою очередь является причиной нарушения свертываемости крови.

Данные о полиморфизме: *частота встречаемости в популяции – 16-25% Клинические проявления: *Артериальные тромботические осложнения *Усугубляет действие других полиморфизмов, например, мутации Лейден. Клиническая значимость: Leu33 Leu33 – генотип – норма Pro33-аллель – повышенный риск артериального тромбоза 6)

Ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G Функция: кодирует белок ингибитор активатора плазминогена, который играет важнейшую роль в регуляции фибринолиза, а также является неотъемлемым компонентом в процессе имплантации плодного яйца. Патология:

наличие 4 гуанинов вместо 5 в структуре гена ингибитора активатора плазминогена приводит к повышению его функциональной активности. Результат – высокий риск тромбозов. Данные о полиморфизме: *частота встречаемости в гетерозиготы 4G/5G популяции – 50% *частота гомозиготы 4G/4G – 26% *аутосомно-доминантное наследование Клинические проявления: *ранние и поздние выкидыши, развитие ранних и поздних гестозов, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, фето-плацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром *тромбоэмболические осложнения, артериальные и венозные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт, онкологические осложнения Клиническая значимость:

5G/5G-генотип – норма Патологический 4G-аллель (4G/4G, 4G/5G – генотип) – высокий риск развития ТФ и акушерских осложнений. 7) Полиморфизм Arg353Gln (10976 G->A) коагуляционного фактора VII (F7) Функция: В активном состоянии фактор VII взаимодействует с фактором III, что приводит к активации факторов IX и X системы свертывания крови, то есть коагуляционный фактор VII участвует в образовании кровяного сгустка.

Вариант 353Gln (10976A) приводит к понижению экспрессии гена фактора VII и является защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда. Данные о полиморфизме: Распространенность данного варианта в европейских популяциях составляет 10-20%. Показания к анализу.

Риск инфаркта миокарда и фатального исхода при инфаркте миокарда, высокий уровень коагуляционного фактора VII в крови, тромбоэмболические заболевания в анамнезе. Клинические проявления: Высокий уровень коагуляционного фактора VII в крови связывают с повышенным риском смерти при инфаркте миокарда.

При наличии мутации (в частности, наличие варианта 10976A), исследованиями в европейских популяциях, подтвержден пониженный риск фатального исхода при инфаркте миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда обнаружено, что наличие мутации 10976A приводит к понижению уровня фактора VII в крови на 30% и 2-х кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза.

В группе пациентов, не имевших инфаркта миокарда, наблюдалась повышенная встречаемость гетеро- и гомозиготных генотипов 10976A, соответственно G/A и А/А Особенно опасные комбинации полиморфизмов генов метаболизма фолиевой кислоты и генов системы гемостаза: 1)

А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) А-аллель гена протромбина (G20210A) 2) А-аллель гена 5 фактора (мутация Лейден G1691A) А-аллель гена протромбина (G20210A) Т-аллель гена MTHFR (C677T) 3) Т-аллель MTHFR (C677T) A-аллель FGB (G455A) 4) 4G/4G в гене PAI-1 Т-аллель MTHFR (C

Гены гемостаза, наиболее часто подверженные мутации

Во время обращения в клинику пациентам предлагают пройти обширное обследование. Таким образом, непосредственно анализ на мутации генов гемостаза проводят в отношении:

  • Гена протромбинов. Мутации этого вида выражаются в виде врожденных тромбофилий, на почве чего вероятны тромбозы сосудов, а, кроме того, значительно возрастает риск инфарктов и инсультов. Употребление контрацептивных лекарственных изделий способно в несколько раз повысить риск формирования тромбов. Среди беременных женщин мутация данного гена выражается неспособностью выносить плод, а также вероятна отслойка плаценты и задержка развития эмбриона.
  • Следующий тип – это мутация Лейдена, которая проявляется изменениями гена пятого фактора. Симптоматика в данном случае аналогична предыдущему варианту. Также для этого типа мутации свойственна гибель плода, как правило, в течение второго, максимум третьего триместра.
  • Мутации генов фибриногена проявляются в виде тромбозов глубоких вен, а также тромбоэмболии в том числе. В данном случае вероятно невынашивание плода и, как следствие, выкидыши на ранних и более поздних сроках.
  • Мутации генов метаболизма фолиевой кислоты могут приводить к порокам в развитии нервной системы у вынашиваемого плода. Не исключены патологии сосудов, сердца и урогенитального аппарата. Анализ крови на мутации генов гемостаза необходимо проходить всем женщинам, которые планируют беременность, особенно тем, кто находится в группе риска.
  • В том случае, если в гене метаболизма фолиевой кислоты возникают мутации, то это приводит к нарушению работы фермента метилентетрагидрофолатредуктаза, который преобразует вещество гомоцистеин в метионин. В ситуациях, когда врачи наблюдают у пациенток подобный процесс, почти в два раза возрастает риск появления атеросклероза, а кроме того, увеличивается возможность появления на свет ребенка с серьезными отклонениями нервной системы. У таких детей может, плюс ко всему, наблюдаться анэнцефалия наряду с глубокой умственной отсталостью и прочими вариантами поражения.
  • В случае с геном гликопротеина мутации сопровождаются тромбозами, а также тромбоэмболиями, из-за чего значительно повышается риск возникновения инсультов и инфарктов миокарда в молодом возрасте. Мутационные изменения могут передаваться по наследству, по этой причине данный фактор следует обязательно учитывать во время планирования беременности, особенно в том случае, если уже имелись ранее выкидыши.
  • Мутации гена, который отвечает за ингибитор активатора плазминогена, могут послужить причиной выкидышей как на ранних, так и на более поздних сроках. Кроме того, это вызывает гестозы, отслойку плаценты и прочие негативные последствия. Своевременное установление подобной мутации дает возможность снизить риск их проявления во время беременности и родов.

Существуют также некоторые гены, чье состояние подлежит анализу в ходе исследования. В зависимости от полученных результатов супружеская пара сможет решить, стоит ли вообще планировать ребенка, ведь при наличии вероятных патологий опасность осложнений велика.

Сейчас анализ на мутации генов гемостаза в «Инвитро» можно провести. Это быстро и недорого.

Нормы общего анализа крови у детей (таблица)

Общий анализ крови (ОАК) — один из самых простых в исполнении, но в то же время информативных методов лабораторной диагностики огромного количества заболеваний.

Сегодня он проводится с помощью специальных аналитических гематологических систем, что даёт возможность за короткое время получить исчерпывающие данные о количестве и соотношении форменных элементов крови.

Одним из его пунктов является определение такого параметра, как PCT.

РСТ, или тромбокритом, называют долю тромбоцитов в общем объёме цельной (не разделённой на плазму и форменные элементы) крови, выраженную в процентах. До появления гематологических анализаторов этот показатель чаще всего опускался в связи с трудностями его расчёта и исследовался исключительно по назначению врача в отдельных случаях.

Как только кровь оказывается в пробирке, то есть прекращается её движение, тромбоциты увеличиваются в размерах и отпускают псевдоподии (отростки), с чем и связаны трудности подсчета их процентного содержания в крови

Для чего нужно его определение? Главным назначением этого исследования является оценка риска развития тромбоза или, наоборот, кровотечения, что и в обоих случаях может нести угрозу для жизни больного. Тем не менее РСТ также может помочь в диагностике ряда заболеваний.

Поскольку РСТ представляет собой отношение объёма тромбоцитов к объёму крови, для пациентов всех возрастов этот показатель одинаков.

У здорового человека количество тромбоцитов может колебаться:

  • в течение суток (ночью РСТ снижается в пределах 10%);
  • при занятиях спортом (может повышаться в 2 раза);
  • при наличии пристрастия к курению;
  • в зависимости от времени года (весной часто наблюдается уменьшение тромбокрита);
  • при употреблении пищи до сдачи ОАК.

При выявлении отклонений тромбокрита от нормы следует сдать анализ повторно через 3 суток.

Инсульт — страшное последствие высокого уровня тромбоцитов

Повышение РСТ выше нормы указывает на высокий риск образования тромбов, что зачастую связано с возникновением нарушений в системе кроветворения или развитием ряда патологий, стимулирующих синтез тромбоцитов. Это:

  • гипертиреоз;
  • сахарный диабет;
  • железодефицитная анемия;
  • остеомиелит;
  • миелопролиферативные заболевания;
  • амилоидоз;
  • атеросклероз;
  • туберкулёз;
  • восстановительный период после операций;
  • панкреатит;
  • язвенный колит;
  • переломы;
  • некроз тканей;
  • удаление селезёнки;
  • обострение ревматизма;
  • вирусные инфекции.

Повышенный тромбокрит может наблюдаться на фоне приёма кортикостероидов, препаратов адреналина, эпинефрина и прочих.

При больших значениях РСТ существует высокий риск тромбообразования, что может привести к развитию тромбоза, инсульта, тромбоэмболии лёгочной артерии и другим опасным для жизни состояниям.

При низком значении тромбокрита даже простой синяк способен стать причиной выраженного внутреннего кровотечения

Низкий тромбокрит наблюдается при:

  • апластической и мегалобластной анемии;
  • опухолях костного мозга;
  • аллергических заболеваниях;
  • миелодиспластическом синдроме;
  • коллагенозах и гемабластозах;
  • системной красной волчанке;
  • вирусных инфекциях;
  • циррозе печени;
  • отравлениях;
  • хронической почечной недостаточности.

Стать причиной снижения тромбокрита способны некоторые лекарства, в частности антибиотики и цитостатики — Аспирин, Варфарин, Гепарин, а также воздействие ионизирующего излучения и определённых химических соединений.

Низкие показатели тромбокрита указывают на возможность открытия кровотечений, включая внутренние. Поэтому в таких случаях нужно всячески избегать ситуаций, способных повлечь за собой нарушение целостности кожных покровов и получение малейших травм.

Таким образом, определение РСТ в основном используется для оценки риска образования тромбов и открытия кровотечений, что в обоих случаях может нести опасность для жизни человека. Но в связи с трудностями проведения исследование назначается только определённым категориям больных.

Аббревиатура Показатель и единица измерения Мужчины Женщины
RBC Эритроциты, 10 клеток в 12 степени на 1 литр (1012/л) 4,0-5,0 3,5-4,7
HBG Гемоглобин, грамм на 1 литр (г/л) 130-170 120-150
HCT Гематокрит, процент (%) 42-50 38-47
RET Ретикулоциты, процент (%) 0,2-1,2 0,2-1,2
ЦП Цветовой показатель крови 0,8-1,0 0,8-1,0
MCV Средний объем одного эритроцита, фемтолитр (фл) 80-100 80-100
MCH Среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, пикограмм (пг) 26-34 26-34
MCHC Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, грамм на децилитр (г/дл) 32-37 32-36
RDW Анизоцитоз эритроцитов, процент (%) 11,5-14,5 11,5-14,5
СОЭ Скорость оседания эритроцитов, миллиметр в час (мм/ч) 1-10 2-15
WBC Лейкоциты, 10 клеток в 9 степени на 1 литр (109/л) 4,0-9,0 4,0-9,0
NEUT Нейтрофилы, процент (%):
  1. сегментоядерные формы
  2. палочкоядерные формы
  1. 47-72
  2. 1-3
  1. 47-72
  2. 1-3
BASO Базофилы, процент (%) 0-1 0-1
EO Эозинофилы, процент (%) 0,5-5 0,5-5
MON Моноциты, процент (%) 3-11 3-11
LYM Лимфоциты, процент (%) 19-37 19-37
PLT Тромбоциты, 10 клеток в 9 степени на 1 литр (109/л) 180-320 180-320
MPV Средний объем одного тромбоцита, фемтолитр (фл) 7-10 7-10
PDW Анизоцитоз тромбоцитов, процент (%) 15-17 15-17
PCT Тромбокрит, процент (%) 0,1-0,4 0,1-0,4
Аббревиатура Показатель и единица измерения 0-1 мес. 1-12 мес. 1-6 лет 6-12 лет 12-16 лет
RBC Эритроциты, 1012/л 4,4-6,6 3,6-4,9 3,5-4,5 3,5-4,7 3,6-5,1
HBG Гемоглобин, г/л 140-220 100-140 110-145 115-150 115-150
HCT Гематокрит, % 33-65 31-41 32-42 33-43 34-48
RET Ретикулоциты, % 3-15 3-15 3-12 2-12 2-11
ЦП Цветовой показатель 0,75-0,95 0,8-0,1 0,85-1,05 0,85-1,05 0,85-1,05
MCV Объем эритроцита, фл 100-140 75-110 75-95 70-85 80-95
MCH Среднее содержание Hb в Er, пг 29-37 27-30 22-31 25-32 26-32
MCHC Средняя концентрация Hb в Er, г/л 280-360 280-370 320-370 320-380 320-380
RDW Анизоцитоз Er, % 14,9-18,7 11,6-14,8 11,5-14,5 11,5-14,0 11,5-14,0
СОЭ Скорость оседания эритроцитов, мм/ч 0-2 4-10 5-11 4-12 2-15
WBC Лейкоциты, 109/л 9,5-15,0 7,7-15,8 5,0-16,5 4,5-13,5 4,4-12,5
NEUT Нейтрофилы, %:
  1. сегментоядерные
  2. палочкоядерные
  1. 15-45
  2. 1-5
  1. 15-45
  2. 1-5
  1. 25-60
  2. 1-5
  1. 35-65
  2. 1-5
  1. 40-65
  2. 1-5
BASO Базофилы, % 0-1 0-1 0-1 0-1 0-1
EO Эозинофилы, % 2-7 2-7 1-6 1-6 1-5
MON Моноциты, % 2-12 2-12 2-10 2-10 2-10
LYM Лимфоциты, % 38-72 38-72 26-60 24-54 25-50
PLT Тромбоциты, 109/л 180-400 180-400 180-400 160-380 160-390
MPV Средний объем Tr, фл 7,4-10,4 7,4-10,4 7,4-10,4 7,4-10,4 7,4-10,4
PDW Анизоцитоз Tr, % 10-17 10-17 10-17 10-17 10-17
PCT Тромбокрит, % 0,15-0,4 0,15-0,4 0,15-0,4 0,15-0,4 0,15-0,4

Отклонения данного вещества от нормы

Что значит, если в расшифровке указано, что рст в крови выше верхних допустимых значений?

Тромбоциты, исходя из их наименования, выполняют в организме защитную функцию обеспечения целостности тканей и сосудов.

Скапливаясь в большом количестве на месте «аварии» в виде порванного капилляра, ткани или вены, они не дают развиться внутренним и внешним кровотечениям и таким образом защищают человека от вероятности летального исхода по причине большой кровопотери.

Однако если их слишком много, то тромбоциты могут закупоривать и вполне здоровые сосуды, нарушая их проходимость. Такое состояние врачи называют тромбоцитозом.

Это очень опасная ситуация для человека, потому что закупориться может артерия на сердце или сосуд в мозге, вызвав, соответственно, инфаркт миокарда или инсульт.

Тромбоцитоз бывает первичный, в случае наследственных заболеваний костного мозга или его злокачественных опухолей, и вторичный, когда высокий уровень рст вызывают следующие болезни:

  • ревматические заболевания в острой стадии;
  • аутоиммунные болезни, такие как сахарный диабет по II типу;
  • туберкулез;
  • дисфункция щитовидной железы;
  • атеросклеротические заболевания;
  • инфекционные воспаления костных тканей;
  • переломы костей;
  • такие заболевания печени, как цирроз и гепатоз;
  • отложение в костных тканях амилоида вследствие нарушения белкового обмена.

Повысить уровень рст могут полостные операции, например, на селезенке. В этом случае высокое количество тромбоцитов в крови может фиксироваться в течение двух месяцев.

Признаками тромбоцитоза могут служить следующие показатели:

  • увеличение в размерах селезенки;
  • постоянное ощущение онемения в пальцах, синюшность кожных покровов верхних и нижних конечностей;
  • боль в правой нижней части живота, означающая нарушение деятельности печени и селезенки.

Дети часто болеют простудными заболеваниями, которые могут повысить уровень рст в крови.

В этом случае они уже не могут закупоривать порвавшийся сосуд, не сворачивают кровь в месте пореза или ушиба.

А это чревато тем, что человек может умереть от большой кровопотери. Констатируя низкий рст, врачи говорят, что у пациента тромбоцитопения.

Причины данного состояния у человека кроются в следующих патологиях:

  • недостаток в рационе железа, фолиевой кислоты, витамина B12;
  • выработка костной тканью малого количества тромбоцитов, их быстрое разрушение;
  • разного рода аллергии;
  • злокачественные болезни крови;
  • длительный прием мочегонных, кортикостероидных, антибактериальных и НПВ-препаратов, которые разжижают кровь;
  • красная волчанка и другие иммунопатологии;
  • длительное воздействие на организм ядовитых веществ, как при химиотерапии, так и вследствие работы на химическом производстве;
  • пройденный курс лучевой терапии или иное воздействие радиации;
  • разные дисфункции печени и почек;
  • глистные инвазии.

Если ребенок родился с весом менее 2,5 кг и расстройствами дыхания, то при взятии у него крови на анализ может фиксироваться низкий тромбокрит.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector