Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК

История проблемы

  • 1928 год – Джорж Папаниколау предложил цитологический метод исследования рака шейки матки, в последствии получивший название Пап-теста.
  • С 1943 года в США – начало использования Пап-теста в качестве рутинного метода скрининга рака шейки матки.
  • 1983-1984 годы — обнаружение ВПЧ и развитие представлений о вирусной природе рака ШМ.
  • 1988 год – первая редакция унифицированной терминологической системы Bethesda для классификации поражений шейки матки (TBS-1).
  • 1994 – Книга «The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology» книга и атлас — 1-е издание.
  • 1997 год — в США разработан и одобрен, как основной метод скрининга рака шейки матки, жидкостной Пап-тест.
  • 1999 год — в США разработан ДНК тест выявления HPV высокого риска.
  • 2001 год – вторая редакция системы Bethesda (TBS-2) Bethesda 2001 –образовательный Website.
  • 2003 год – полное внедрение терминологии TBS 2001 в международном сообществе цитопатологов.
  • 2004 год – Книга «The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology» и атлас- 2-е издание.
  • 2006 год — начало специфической профилактики, вакцинированием девочек от 9 до 26 лет против HPV высокого риска.
  • 2011 год – в США рекомендована вакцинация мальчиков с целью предупреждения заболеваний раком ШМ у женщин, а также развития рака полости рта, половых органов.
  • 2014 год – третья редакция терминологической системы Bethesda (TBS-3).

Оставаясь наиболее частой онкогинекологической патологией, РШМ является серьёзной проблемой здравоохранения во всем мире.

По данным ВОЗ (2012):

  • Ежегодно регистрируют 528 000 новых случаев рака шейки матки.
  • Из 266 000 женщин, погибающих от этой болезни, 80% приходится на страны с низким социо-экономическим уровнем и слабо развитой программой скрининга.
  • Средний уровень заболеваемости и смертности в Европе: 13.4 и 4.9 на 100 000 женского населения;
  • В Беларуси заболеваемость и смертность инвазивным раком шейки матки составляет 16 и 5.9 на 100000 женского населения

РАК ШЕЙКИ МАТКИ И ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ

Первый мазок на цитологию, как правило, молодые женщины сдают в 18 лет. Однако такой анализ нередко начинают выполнять с 21 года. Частота и сроки выполнения мазка не зависят от интенсивности сексуальной жизни девушки.

Периодичность сдачи мазка:

  • начиная с 18 лет (21 года) до 64 лет следует проводить мазок один раз в год;
  • пациентки старше 65 лет выполняют анализ однократно в 3 года, при условии отсутствия атипичных клеток ранее;
  • один раз в полугодие мазок необходимо выполнять при нарушении менструального цикла, наличии ВПЧ, дисплазии 1 степени и эктопии, осложненной инфекциями, при контроле терапии патологий шейки матки.

Наиболее подходящим сроком для выполнения цитологии является середина менструального цикла. Период перед месячными, а также после них, нежелателен для проведения мазка ввиду специфических гормональных изменений в шейке.

Сроки готовности зависят от загруженности лаборатории, а также от вида структуры: государственной или частной. Как правило, в государственных учреждениях результат цитологии готов через 7-14 дней, а в частных – спустя 1-3 дня.

В постменопаузе отслоившиеся клетки эндометрия могут свидетельствовать о наличии неопластических процессов в данной локализации. В первой редакции TBS 1988 года необходимость указания наличия эксфолиативных эндометриальных клеток в цитограмме была рекомендована для всех женщин в постменопаузе.

Поскольку не всегда лаборатория располагает точными сведениями о менопаузальном статусе, и желая максимально охватить прицельным наблюдением как можно больше пациенток этой возрастной категории, специалисты ACSSP предложили во второй редакции системы 2001 года, обращать внимание клиницистов на наличие доброкачественных клеток эндометрия у женщин старше 40 лет.

Это привело к трёхкратному увеличению количества цитологических заключений «NILM. Эндометриальные клетки» и неоправданным процедурам дополнительного обследования эндометрия.

При этом существенно снизился предиктивный уровень показателя эндометриальная гиперплазия/карцинома в сравнении с периодом до 2001 года. Пересмотр данных литературы и результаты клинических исследований, привели к изменения в данной категории.

В соответствии с TBS-2014 года, в цитологическом отчёте необходимо делать указание на доброкачественные клетки эндометрия исключительно для женщин старше 45 лет (R. Nayar, DavidC. Wilbur.2015).

Выдача результатов ПАП-теста в соответствии с терминологической системой The Bethesda system 2001 года.

Рак шейки матки (РШМ) остается актуальной темой онкогинекологии, занимая 2–3 место в структуре заболеваемости и смертности от неоплазий данной области.

В мире разработаны эффективные методы профилактики данной формы рака: вторичная профилактика, которая была разработана и внедрена в 40-х годах прошлого столетия Г.

Папаниколау и основанная на цитологическом исследовании эпителия шейки матки, и первичная профилактика – вакцинация, основанная на признании этиологической роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии РШМ.

что означает nilm в цитологическом исследовании

Предложенная в 80-х годах Харальдом цур Хаузеном теория была в 2008 году отмечена Нобелевской премией и привела к некоторым изменениям в понимании истории канцерогенеза рака шейки матки и частично послужила поводом к внесению коррекций в классификации цитологических исследований.

В декабре 1988 года группа специалистов в области цитологии, гистопатологии, а также клиницисты собрались в г. Бетесда (США) для разработки и принятия новой системы формирования заключений цитологического исследования эпителия шейки матки.

Основной целью было формирование системы выдачи заключений, которая будет признана во всем мире как цитологами, так и клиницистами и базироваться на знаниях об этиологической роли ВПЧ и понимании процесса канцерогенеза.

До того времени во всем мире использовалась система выдачи по Папаниколау, терминология дисплазий и ЦИН. В результате была принята новая терминологическая система Бетесда 1988 года (The 1988 Bethesda System (TBS), которая была пересмотрена в 1991, 2001 гг.

    выделение двух основных категорий патологии, которые отличаются тактикой ведения пациентов: LSIL – наблюдательной и HSIL – кольпоскопической; выделение категорий ASC-US/ASC-H для плоского эпителия и AGC-US/AGC favor neoplastic для железистого эпителия.

Существует несколько классификаций:

    для цитологических мазков: по Папаниколау; системе Бетесда (The Bethesda system – TBS); для гистологических препаратов: классификация ВОЗ; классификация CIN.

В Украине результаты цитологического исследования согласно Приказу МОЗ №1 от 04.01.2001, выдаются в соответствии с модифицированной классификацией по Папаниколау, и алгоритмы оказания помощи пациентам построены в соответствии с данными заключениями (приказ №236 от 02.04.2014 г.).

С другой стороны, внедрение жидкостной цитологии с выдачей заключений по Бетесда приводит к необходимости предоставлять акушерам-гинекологам Украины информацию о корреляциях между различными терминологическими системами для возможности определять тактику ведения женщины в соответствии с приказом МОЗ (рис. №1) [4].

Формирование заключения согласно системе Бетесда, 2001 г.

Одним из факторов, обеспечивающих эффективность цитологического исследования в рамках цервикального скрининга, является указание в направлении, помимо паспортных данных о пациентке, данных о диагнозе, дате последней менструации или длительности менопаузы, проводимом лечении (заместительной гормональной терапии, приеме оральных контрацептивов).

В лаборатории в первую очередь оценивается удовлетворительность качества цитологического мазка, отражающего:

    адекватность взятия материала из шейки матки – получение достаточного количества клеток плоского эпителия, зоны трансформации и цилиндрического эпителия; способ формирования мазка (в традиционной цитологии материал после взятия наносится прямо на стекло, при жидкостной цитологии материал помещается в специальный транспортный контейнер и уже в лаборатории специальное оборудование наносит материал на стекло в виде монослойного препарата).

Качественный мазок является одним из ключевых факторов в обеспечении эффективности цитологического исследования, а именно диагностической чувствительности цитологии. TBS 2001 г.

выделяет два основные заключения: «удовлетворительный» и «неудовлетворительный». Критериями удовлетворительного для интерпретации мазка является наличие:

    8000–12000 клеток плоского эпителия для традиционной цитологии; 5000 клеток плоского эпителия для мазков жидкостной цитологии; наличие не менее 10 клеток цилиндрического или метаплазированного эпителия.

Однако не всегда в мазок попадает достаточное количество клеток цилиндрического или метаплазированного эпителия при условии достаточного количества плоскоклеточного.

Это может быть связано с особенностями шейки матки и невозможностью получить полноценный материал из цервикального канала. Данная ситуация возможна, в первую очередь, в случаях зоны трансформации 3 типа [3].

В таком случае, согласно требованиям системы Бетесда, мазок расценивается как удовлетоворительный, но ограниченный – в первую очередь ограниченный для адекватной оценки изменений цилиндрического эпителия.

Это определяет необходимость поиска причин сложностей получения мазка из цервикального канала и по возможности устранения проблем и повторного взятия материала.

Однако, в случаях выраженного сужения канала, глубокого расположения зоны стыка, это не всегда приводит к улучшению качества взятия материала, что требует рассмотрения других методов оценки характера патологических изменений.

Критериями неудовлетворительного качества мазка является перекрытие его элементами воспаления или эритроцитами более чем на 75%, недостаточное количество клеток плоского эпителия.

Интерпретация цитологического мазка

После оценки адекватности мазка, цитолог на основании характера клеточных изменений формирует цитологическое заключение в соответствии с принятыми классификациями.

Согласно TBS 2001 г., выделяют следующие категории:

    NILM: NegativeforIntraepithelialLesionor Malignancy(отрицательные в отношении интраэпителиальных поражений и злокачественности).

Для оценки плоского эпителия шейки матки:

    ASC-US: Atypical squamous cells of undetermined significance (атипичныеклеткиплоскогоэпителиянеясногозначения); ASC-H: Atypical squamous cells cannot exclude HSIL (атипичныеклеткиплоскогоэпителия, непозволяющиеисключить HSIL); LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальныепоражениянизкойстепенизлокачественности); HSIL: High-grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальныепоражениявысокойстепенизлокачественности); Squamous cell carcinoma (инвазивнаяплоскоклеточнаякарцинома).

Для оценки цилиндрического эпителия шейки матки:

    AGC-US: Atypicalglandularcellsofundeterminedsignificance(атипичные клетки железистого эпителия неясного значения); AGCfavorneoplastic: Atypicalglandularcells, favourneoplastic (атипичные клетки железистого эпителия с подозрением на неоплазию); AIS: Endocervical adenocarcinoma in situ (эндоцервикальнаяаденокарциномаin situ); Adenocarcinoma (аденокарцинома).

Кроме того, проводится оценка присутствия некоторых видов микроорганизмов или изменений, характерных при инфицировании. Согласно требованиям системы Бетесда, в заключении необходимо отметить присутствие или отсутствие следующих возбудителей: Trichomonas vaginalis, кокко-бацилярной флоры, грибов, морфологически сходных с родом Candida spp.

, бактерий, морфологически сходных с Actinomyces, клеточных изменений, связанных с вирусом Herpex simplex. Таким образом, достаточно большой процент традиционных возбудителей воспалительного процесса не входит в данный перечень, что приводит к необходимости при получении результатов цитологического исследования с воспалительным характером изменений и отсутствием вышеперечисленных микроорганизмов проводить дополнительное обследование женщины, в первую очередь, методами молекулярной диагностики.

Этиология

Рак шейки матки связан с персистированием ДНК вируса папилломы человека высокого риска (hrHPV). Согласно результатам мета-анализа (Li et al.2011) превалирование (hrHPV) обнаруживают в 85.9%-92.

9% случаев рака. Аногенитальные типы HPV, вовлечённые в развитие карциномы и кондилом принадлежат к α-роду и подразделяются на два основных типа: hr (высокого риска) и lr (низкого риска).

lrHPV ассоциированы с кондиломами и транзиторной инфекцией. В большинстве случаев иммунная система, посредством апоптоза инфицированных клеток, элиминирует вирус lrHPV, а повреждения восстанавливаются регенерацией плоского эпителия.

Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК

hrHPV способен интегрироваться в ДНК человека и при отсутствии лечения вызывает карциномы урогенитальной и орофарингеальной области.

hrHPV: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,68,59.

Частота выявления различных типов hrHPV при цервикальной карциноме в Европе

(de Sanjose et al.2010): HPV 16 – 66%,  HPV 18 – 7%, HPV 33 – 6%,HPV 45 – 4%,HPV 31 – 3%.

При аденокарциномах наиболее часто выявляют: HPV 16,18,45.

Карциногенный эффект hrHPV необходимо рассматривать в контексте факторов риска, которые способствуют персистированию вируса:

  • Сексуальный дебют до 17 лет;
  • 3 и более партнёров в течение года;
  • Более 6 партнёров в течение жизни;
  • Иммунодефицитные состояния;
  • Снижение количества лактобактерий во влагалище;
  • Курение;
  • Ожирение;
  • Авитаминозы, низкий социально-экономический уровень жизни;
  • Женщины, половые партнёры которых имели половые связи с больной раком шейки матки;
  • Женщины, половые партнёры которых имели множество половых связей и/или генитальные ВПЧ-ассоциированные поражения, или карциному полового члена;
  • Длительное использование контрацептивов;
  • Мутагенные инфекции: хламидийная, герпес, протозойные;
  • Генетическая предрасположенность.

Роль HPV и других факторов риска в онкогенезе

Формы существования ВПЧ в инфицированных клетках и ключевые, интегральные вирусные гены.

  • ВПЧ инфицируют базальный слой эпителия чаще всего в зоне перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический;
  • ВПЧ в заражённой клетке существует в двух формах:
    1. Эписомальной (вне хромосом клетки) –доброкачественной формы паразитирования.
    2.  Интросомальной (интегрирванной в геном клетки) – злокачественной формы паразитирования
  • Интегральные гены ранней фазы: E1,E2,E4,E5,E6,E7;
  • Интегральные гены поздней фазы: L1,L

Ключевую роль в патогенезе играют:

  • E6 – ингибитор белка p53 (белок-ингибитор опухолевого роста;
  • E7 – ингибитор белка ретинобластомы (Rb).

P53 и Rb – белки, вовлечённые в процессы восстановления повреждённой ДНК и активации апоптоза клеток, с необратимыми структурными нарушениями генома.

Возможно, вам также будет интересно: жидкостной ПАП-тест, цитологические исследования.

Как проводят анализ

Цитологический мазок (пап-тест, мазок по Папаниколау, мазок на онкоцитологию) проводится при гинекологическом осмотре. Врач с помощью зеркала осматривает влагалище, вход в цервикальный канал и слизистую шейки матки.

При наличии подозрений на аномалию, производится забор клеток специальной щеточкой с 3 участков: со стенок влагалища, цервикального канала, входа шейки матки.

    строение клеток; размер клеток; форма эпителия; взаимное расположение; число клеток на единицу площади; патологические изменения в строении клеток.

Мазок на цитологию позволяет определить большинство воспалительных заболеваний, предраковые патологии эпителия (дисплазия), злокачественные опухоли. После взятия мазка часто наблюдаются кровянистые выделения в течение 2-3 дней, что является нормой.

Важный совет от редакции!

Если вы испытываете проблемы с состоянием волос, особое внимание стоит уделить шампуням, которые используете. Пугающая статистика – в 97% шампуней известных марок находятся компоненты, отравляющие наш организм.

Эти химические компоненты разрушают структуру локонов, волосы становятся ломкими, теряют упругость и силу, цвет тускнеет. Также, эта гадость попадает в печень, сердце, легкие, накапливается в органах и может вызывать различные заболевания.

Мы рекомендуем отказаться от использования средств, в которых находится эта химия. Недавно наши эксперты провели анализов шампуней, где первое место заняли средства от компании Mulsan Сosmetic.

Единственный производитель полностью натуральной косметики. Вся продукция производятся под строгим контролем качества и систем сертификации. Рекомендуем к посещению официальный интернет-магазин mulsan. ru.

Этапы развития инвазивной плоскоклеточной цервикальной карциномы

Инвазивной плоскоклеточной карциноме предшествует цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN I,II,III).

CIN (I,II,III) – гистологические типы не инвазивной стадии заболевания, напрямую связанные с процессами инфицирования и интеграции ВПЧ, при которой аномальные клетки ограничены слоем эпителия.

INI – это обратимая стадия инфекции ВПЧ. Ретроспективное исследование Holowaty et al.(1999) показало, что в 62.2% случаев CIN I спонтанно регрессирует в течение 9-12 месяцев.

Прогрессия в последующие стадии дисплазии отмечается в 25% случаев. Этот процесс, как правило, происходит в течение 5 лет. Прогрессия CIN I зависит от типа ВПЧ и его интеграции в геном эпителиальной клетки.

ВПЧ16 и 33 характеризуются самым высоким риском прогрессии в CIN III.

ВПЧ 16 и 31 практически никогда не регрессируют.

Итак CIN I или LSIL – в большинстве случаев,

продуктивная или эписомальная стадия инфицирования ВПЧ.

CIN II, III или HSIL – интегративная или интросомальная стадии инфицирования ВПЧ.

Регуляция процесса деления (переход клетки из G1 в S фазу) нормальной эпителиальной клетки и при эписомальной инфекции ВПЧ

Нарушение регуляции клеточного деления при трансформирующей интросомальной инфекции ВПЧ

Избыточная экспрессия p16 высоко коррелирует с онкогенной трансформацией, вызванной персистирующим вирусом ВПЧ высокого риска (hrHPV).

В клетках эпителия, инфицированных трансформирующей hrHPV, онкопротеин вирусной ДНК E7 замыкает белок ретинобластомы, что нарушает образование комплекса pRb E2F.

Это приводит к бесконтрольной пролиферации клеток эпителия, с вирусной ДНК, генетической нестабильности, гиперэкспрессии белка p16, которую выявляют при иммуноцитохимическом окрашивании жидкостных Пап-препаратов.

Таким образом, иммуноцитохимическое окрашивание на белок p16 позволяет:

  • Провести дифференциальную диагностику эписомальных и интросомальных форм инфекции ВПЧ.
  • Провести дифференциальную диагностику CIN II от CIN I в незрелых метаплазированных клетках, и от не неопластических мимикрирующих процессов, таких как незрелая плоскоклеточная метаплазия, атрофическая метаплазия и репарация.

Иммуноцитохимическое окрашивание на белок P16.

А-LSIL (CIN I) – слабоположительное окрашивание.

Б-HSIL (CIN II) – умеренное окрашивание.

В-HSIL (CIS) – резко положительное окрашивание.

Г – HSIL (CIS) – резко положительное окрашивание. (И.П.Шабалова, К.Т. Касоян.2016).

Роль иммуногистохимического окрашивания на белок p16 в выработке тактики ведения пациенток по результатам гистоморфологического исследования.

А. Использование иммуногистохимического окрашивания биопсийного материала на белок p16 с целью дифференциальной диагностики HSIL от не неопластических мимикрирующих процессов, таких как незрелая плоскоклеточная метаплазия, атрофическая метаплазия и репарация.

Иммуноцитохимическийтест P16/Ki67 (CINtec Plus).

В последние годы большое внимание цитологов направлено на исследование диагностической значимости одновременного определения экспрессии белков р16 и Ki-67 в цитологических препаратах для идентификации плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL) в Pap-тесте с диагнозом ASC-US (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения, LSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени) и ASC-H, при которых представляется затруднительным исключить HSIL.

По результатам одного из самых значительных проспективном диагностическом исследовании, в которое вошло 27 000 женщин из разных стран (PALMS- Primary, ASC-US, LSIL Marker Study), были сделаны следующие выводы о диагностической значимости теста P16/Ki67:

  • Двойное окрашивание p16/Ki-67 цитологических препаратов, полученных методом жидкостной цитологии обладает более высокой чувствительностью и специфичностью для постановки диагноза HSIL у пациенток с цитологическим диагнозом ASC-US и LSIL, в сравнении с ВПЧ – тестированием и одиночным определением экспрессии белка p16;
  • Двойное окрашивание p16/Ki-67 – первый инструмент для эффективного определения тактики ведения женщин с цитологическим диагнозом LSIL;
  • Двойное окрашивание p16/Ki-67 – самый надёжный инструмент, позволяющий выработать оптимальную тактику ведения женщин-носителей hr-HPV, у которых отсутствуют признаки интраэпителиального поражения по результатам Пап-теста.

Взаимодействие ВПЧ с эпителиальной клеткой происходит по 2 основным сценариям:

  1. Без повреждения ДНК эпителиальной клетки (эписомальная, продуктивная, транзиентная инфекция, сопровождающаяся лишь репликацией вируса в клетках эпителия). Исторически эти процессы получили названия лёгкой дисплазии, или CINI, или LSIL, которые часто протекают без клинических проявлений.
  2. С поражением ДНК эпителиальной клетки (интросомальная, интегрированная, сопровождающаяся нарушением процессов клеточной дифференцировки, пролиферации и апоптоза в результате экспрессии вирусных онкогенов (ранних – E6,E7 и поздних L1,L2). Это приводит к возникновению клональной экспансии морфологически незрелых эпителиальных клеток, которая выявляется при проведении кольпоскопии. Эти процессы получили названия умеренной, тяжёлой дисплазии, или CINII, CINIII, CIS, или HSIL.

Жидкостнаяцитология (ЖЦ) – стандартизированная технология приготовления цитологических препаратов из биологических жидкостей или специально приготовленной взвеси клеток любой локализации, в которых клеточный материал располагается монослоем на небольшом участке стекла.

Когда назначают анализ

В идеале каждая женщина может проходить исследование на цитологию регулярно, без особых указаний врача. Обычный гинекологический осмотр может выявить наличие воспалительных процессов шейки матки и цервикального канала.

Цитологический мазок является лишь методом подтверждения диагноза. Поэтому лучше придерживаться рекомендаций гинеколога – если показаний для анализа нет, то и беспокоиться раньше времени не стоит.

Тем не менее, исследование на цитологию нужно проводить женщинам в возрасте до 40 лет – 1 раз в год, старшего возраста – 2 раза в год и чаще. Случаи, при которых цитологическое исследование назначается в обязательном порядке:

    при нарушениях менструального цикла; при воспалительных процессах цервикального канала, шейки матки и др., особенно хронических; при нарушении репродуктивной функции; в период планирования беременности; перед оперативным вмешательством и другими медицинскими процедурами; перед установкой внутриматочной спирали; прием гормонсодержащих препаратов; ожирение 2, 3 степени; сахарный диабет; наличие в организме вируса папилломы, герпеса генитального; активная половая жизнь женщины с частой сменой партнеров.

Особенности и неоспоримые преимущества ЖЦ

  • Приготовление цитологических препаратов по технологии ЖЦ практически сводит к нулю количество неинформативных и неадекватных мазков;
  • ЖЦ позволяет существенно снизить число ложноотрицательных результатов Пап-теста благодаря использованию специального инструмента (Cervex-Brush, Cervex-Brush Combi), которые захватывают одновременно экто-, эндоцервикс и зону трансформации;
  • Материал помещают во флакон со стабилизирующим раствором, обеспечивающим быстрое консервирование и абсолютную сохранность морфологических, иммуноцитохимических и генетических свойств клеток в течение длительного времени (до 1 года);
  • 100% собранного клеточного материала переносится равномерным монослоем на стекло;
  • В стабилизирующем растворе удаляется слизь, лизируются эритроциты, затрудняющие просмотр клеток и структур;
  • Благодаря маленькому размеру мазка значительно сокращается время, необходимое для интерпретации результата, что существенно улучшает продуктивность лаборатории;
  • Используя один контейнер можно приготовить несколько препаратов с целью проведения иммуноцитохимических, молекулярно-генетических исследований;
  • При необходимости из этих же образцов можно провести молекулярные исследования на ДНК ВПЧ, Chlamidia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae;
  • Оптимизация цитологического скрининга достигается использованием роботизированных систем на стадии пробоподготовки;
  • Жидкостная цитология по технологии BD SurePath – единственный Пап-тест на сегодняшний день, позволяющий увеличить, по сравнению с традиционным воздушным, диагностику HSIL на 64.4%.

Наилучшее время для Пап-теста: промежуток между 5-м и 22-м днями цикла. Если Вам предстоит Пап-тест, то в за 2 дня Вы не должны:

  • Санировать влагалище водой или иными жидкостями;
  • Использовать тампоны;
  • Вступать в интимную связь;
  • Использовать вагинальные лекарственные препараты.
  1. Выбор цитощетки:
    1. При скрининге материал следует получать с помощью цитощёток Cervex-Brush Combi, захватывающих одновременно экто-, эндоцервикс и зону трансформации.
    2. С диагностической целью материал можно брать из экто-или эндоцервикса шпателем и щёточкой в отдельные виалы.
  2. Центральную часть цитощётки вводят в цервикальный канал, слегка надавливают до того момента, когда боковые щетинки не сдвинуться, опершись в эктоцервикс. Затем цитощётку поворачивают 5 раз по часовой стрелке.
  3. Щетка немедленно опускается в виалу с фиксирующим раствором, что обеспечивает сохранение 100% клеток, собранных для анализа.Наконечник цитощётки легко снимается непосредственно в виале, повернув щётку до того момента, когда она упрётся боковыми плечиками в большом отверстии баночки. Наконечник оставляют, крышку виалы закрывают.
  4. На этикетке виалы, снабжённой идентификационным бар-кодом, следует написать фамилию и инициалы пациентки. Условия хранения виалы без материала: 36 месяцев с момента производства при t° 15-30°C. Условия хранения виалы с материалом: 6 месяцев в условиях холодильника (t° 2-10°C) и 4 недели при t° 15-30°C. После приготовления цитопрепаратов, виалы хранятся в нашей лаборатории с тем, чтобы при необходимости из этих же образцов провести исследование на ДНК ВПЧ, Chlamidia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae.

Цитологическое заключение составляется в течение 3-х рабочий дней с интерпретацией результатов по системе Bethesda 2014 (TBS-2014)

  1. Рандомизация образцов с помощью Multi-vial vortexer, при которой абсолютно все клетки стряхиваются с цитощётки в фиксирующем растворе виалы.Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК
  2. Подготовка образцов для смешивания и наслаивания на градиент плотности.Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК
  3. Смешивание и наслаивание на градиент плотности с помощью PrepMate.Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК
  4. Центрифугирование 200 rpm*2 мин/удаление супернатанта/800 rpm*10 мин/удаление супернатанта.Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК
  5. Приготовление тонкослойных препаратов и окрашивание по Папаниколау с помощью PrepStain.Цитологическое исследование шейки матки nilm — АНТИ-РАК

Технология  BD SurePath предусматривает единственный метод окрашивания мазков – по Папаниколау. Это метод полихромного окрашивания клеточной суспензии.

По признанию всех специалистов, он является наилучшим для гинекологических препаратов. Окраска по Папаниколау обладает целым рядом преимуществ перед другими методами, которые делают её мировым стандартом окрашивания мазков при проведении Пап-теста:

  • Полихромное окрашивание от сине-зелёного незрелых метаболически активных клетках (парабазальных и промежуточных) до розового в клетках со зрелой цитоплазмой, и оранжевого в клетках с ороговением, даёт полное представление о степени зрелости цитоплазмы клеточной суспензии и о гормональной фазе менструального цикла;
  • Выявление керато-гиалиновых гранул в промежуточных клетках, гипер- и паракератоза в отсутствие клеточной атипии, а также плоскоклеточная метаплазия – признаки защитной реакции эпителия шейки матки в ответ на воздействие повреждающего фактора (хронического воспаления).
  • Благодаря предварительной влажной фиксации, живые клетки, сразу помещённые в консервирующий раствор, полностью сохраняют свой естественный размер. Клеточные структуры не подвергаются дегенерации, которая всегда происходит при высушивании мазков на воздухе;
  • Значительно лучше просматриваются ядерные структуры: размер, окраска, ядерная мембрана, хроматин и ядрышки. Легче идентифицируются ядра атипичных клеток, что существенно поднимает информативность Пап-теста.

Как подготовиться к анализу

Чтобы обеспечить максимальную степень чистоты мазка, следует придерживаться правил перед походом к гинекологу:

    Не применять лекарственные препараты локального действия (влагалищные тампоны, свечи, мази). Не делать спринцевание. Дождаться окончания месячных. При воспалительных заболеваниях с обильным выделением секрета следует сначала провести общее лечение. После контрольного мазка, подтверждающего выздоровление, можно приступать к проведению анализа на цитологию. За 3 часа до цитологического анализа мочиться нельзя. От половых контактов лучше воздержаться за 2 дня до взятия секрета.

Соблюдение этих правил позволит избежать лишнего беспокойства и повторного похода к врачу.

Терминология цитологического заключения Пап-теста должна быть:

  1. клинически значимой для лечащего врача;
  2. единой, унифицированной, воспроизводимой во всех цитологических лабораториях, но и достаточной гибкой, с учётом всех особенностей лабораторной службы в различных странах;
  3. максимально информативной при отражении цервикальной неоплазии;

Фундамент TBS — двухуровневая система для описания плоскоклеточных интраэпителиальных поражений- LSIL и HSIL, которая полностью отражает биологию вирус-эпителиальных взаимоотношений.

Основные категории

  • TBS-2014 рекомендует отмечать в цитологическом отчёте наличие или отсутствие ЗТ, как одного из важнейших компонентов, обеспечивающих качество и адекватность образца.
  • О наличии ЗТ свидетельствуют 10 и более хорошо представленных эндоцервикальных или клеток метаплазированного эпителия, которые могут быть единичными или располагаться в кластерах.
  • Часто бывает трудно провести дифференциальную диагностику между атрофической Т-зоной и парабазальными клетками.
  • ЗТ бывает не представлена приблизительно в 10-20% Пап-образцов;
  • Результаты HPV тестирования не зависят от присутствия Т-зоны в образце (Elumir-Tanner L. 2011);
  • Отсутствие ЗТ в образце не требует изменения стратегии цитологического скрининга;
  • Однако, при отсутствии ЗТ, необходима консультация с лечащим врачом, особенно, если в анамнезе есть указания на лечение по поводу атипии железистого эпителия, аденокарциномы, и других неопластических процессов.

Что может выявить цитологический анализ

Как расшифровать мазок на онкоцитологию? Расшифровка данных, полученных в лаборатории, доступна для понимания только врачу. И не всегда гинеколог дает развернутую картину заболевания, не желая терять времени на объяснения.

В процессе исследования можно получить 5 результатов:

    1 тип изменения клеток или отрицательный показатель. Это заключение делают, когда цитологическое исследование не выявило никаких отклонений от нормы, и женщина здорова. 2 тип изменений или воспалительный характер заболевания. В этом случае назначают дополнительные анализы, чтобы точно определить характер изменений и причину, их вызывающую. После лечения через 3 месяца назначается повторный мазок на цитологию. 3 тип изменений или наличие в эпителии единичных клеток с аномальным строением ядра. Пациента отправляют на подробное гистологическое и микробиологическое исследование. Окончательный диагноз ставят на основании дополнительных данных, а также на основании мазка на цитологию, проведенного через 3 месяца после первого. 4 тип изменений или подозрение на злокачественное новообразование. Морфологические признаки онкозаболевания требуют срочного лечения, полного обследования, включая кольпоскопию, биопсию. 5 тип изменений или выявление типичных раковых клеток в эпителии в большом числе. Атипичные клетки, обнаруженные в среде цервикального канала и шейки матки, по всем признакам предполагают наличие дисплазии и требуют незамедлительного лечения онкологом. Чтобы определить степень поражения, характер изменения клеток, назначают биопсию, гистологическое исследование.

2, 3, 4 тип изменений, выявленных при исследовании на цитологию, может быть признаком заболеваний:

    эктопия (эрозия) шейки матки; папилломавирусная инфекция; герпес генитальный; паракератоз шейки матки; бактериальный вагинит; церцивит; кандидоз влагалища и др.

Причины последнего пересмотра TBS в 2014 году

  • Полностью сложившееся понимание биологии и патогенеза ВПЧ-ассоциированных поражений нижнего аногенитального тракта, основанное на широкомасштабных проспективных клинических исследованиях.
  • На этой основе – создание новой гистопатологической номенклатуры (LAST), предусматривающей унифицированный подход в интерпретации ВПЧ-ассоциированных интраэпителиальных поражений аногенитального тракта;
  • Повсеместное внедрение в рутинную практику цитологических исследований жидкостных технологий за последнее десятилетие;
  • Широкое использование биомаркёров, повышающих чувствительность и специфичность цитоморфологических методов исследований;
  • Внедрение новых алгоритмов цервикального скрининга, основанных на котестинге, предусматривающем ВПЧ-тестирование совместно с цитологическим исследованием;
  • Внедрение вакцинации против hrHPV;
  • Опыт широкомасштабных клинических исследований по использованию алгоритмов цервикального скрининга и менеджмента.

Доктор Риту Найар (в центре) – президент Американского общества цитопатологов, сформировала в 2014 году целевую группу, которая через интернет-ресурс принимала уточнения по терминологической системе от цитопатологов из 59 стран мира.

Результатом совместных усилий стала TBS-2014 и 3-е издание атласа Бетезда, как основного документа, регламентирующего формирование цитологического заключения.

В настоящее время TBS-2014 рекомендована во всём мире, как наиболее оптимальная терминологическая классификация патологических изменений шейки матки, которая составляет основу формирования цитологического заключения.

Терминологическая система Бетезда – базис, на котором выстраиваются доказательные стратегии и алгоритмы цервикального скрининга и не только. Конференция Американского общества кольпоскопии и цервикльной патологии (ASCCP), состоявшаяся в 2001 году, имеет поистине историческое значение, поскольку, впервые был достигнут консенсус между категориями, сформированными на основе понимания биологии папилломавирусной инфекции, и клиническими походами по ведению пациенток с различными интраэпителиальными поражениями шейки матки.

Под эгидой (ASCCP), с участием десятков организаций и медицинских сообществ, идёт непрерывный процесс разработки новых оптимальных стратегий цервикального скрининга, учитывающий опыт медико-биологических исследований в данной области.

Более того, на основе ключевых принципов терминологической системы цервикальной патологии, позднее стали формироваться стандартизированные цитологические классификации для описания патологии иных локализаций: система Бетезда для щитовидной железы 2010 года, поджелудочной железы и Парижская система интерпретации патологии уринарного тракта 2013 года.

В соответствии со «стилем Бетезда», каждая диагностическая категория в этих системах описана с ориентировочным риском развития злокачественной патологии и рекомендациями по ведению пациентов.

И, самое главное, что аналогичная двухуровневая терминологическая система для плоскоклеточных поражений LSIL и HSIL, используемая цитологическами классификациями, в настоящее время рекомендована ВОЗ и ACSSP, для гистоморфологических описаний ВПЧ-ассоциированных поражений нижнего аногенитального тракта (Stoler M. Et al, 2014).

Пункты, которые содержит цитологическое заключение по системе Бетесда 2014, приведены в таблице 1.

Тип цитологического препарата Традиционный Пап-тест
Жидкостной Пап-тест
Интерпретация результата анализа
Адекватность цитологического препарата
  • Материал удовлетворительный
  • Материал, неудовлетворительный для исследования
Цитограмма без особенностей.
Отрицательные в отношении интраэпителиальных поражений и злокачественности (NILM)
Неопухолевые изменения (с указанием типа изменений) NILM
  1. Неопухолевые клеточные изменения:
    • Плоскоклеточная метаплазия;
    • Кератоз;
    • Трубная метаплазия;
    • Атрофия;
    • Изменения, связанные с беременностью.
  2. Реактивные изменения, связанные с:
    • Наличием элементов воспаления;
    • Воспалением (включая репаративные изменения), лимфоцитарным (фолликулярным) цервицитом);
    • Воздействием радиации;
    • Внутриматочной контрацепцией;

Специфические инфекционные агенты:

  • Trichomonas vaginalis;
  • Грибковые организмы, морфологически сходные с Сandida spp.;
  • Изменения флоры, соответствующие бактериальному вагинозу;
  • Бактерии, морфологически сходные с Actinomyces;
  • Клеточные изменения, связанные с Herpex simplex;
  • Клеточные изменения, связанные с Cytomegalovirus.

Другие: клетки эндометрия (у женщин в возрасте старше 45 лет).

Эпителиальная атипия
Клетки плоского эпителия с атипией:
  • Неясного значения (ASC-US);
  • Не исключающие высокую степень поражения (ASC-H);
  • Интраэпителиальные поражения низкой степени злокачественности (LSIL): включает признакиВПЧ-инфекции, CIN1);
  • Интраэпителиальные поражения высокой степени злокачественности (HSIL): включает CIN2,CIN3, подозрение на рак, рак in situ.
Атипия железистого эпителия: Атипичные клетки железистого эпителия:
  • без дополнительного уточнения (БДУ);
  • эндоцервикальные клетки;
  • эндометриальные клетки;

Атипичные клетки железистого эпителия: эндоцервикальные клетки/железистые клетки с подозрением на неоплазию (AGC favor neoplastic);

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ (AIS). Аденокарцинома:

  • Эндоцервикальная.
  • Эндометриальная.
  • Без дополнительного уточнения (БДУ).

Другие злокачественные новообразования (указать какие).

Дополнительные тесты (Результаты исследования).

Указание использования компьютеризированной интерпретации препарата (если применялясь).

Чувствительность Пап-теста в значительной степени определяется качеством взятия материала и способом приготовления цитологического препарата. Поэтому в цитологическом отчете важно указать метод исследования (традиционный или жидкостной).

Для каждого из них существуют строго определённые требования к количественному составу клеточных элементов плоского эпителия, цилиндрического и метаплазированного.

Расшифровка результата

Для развития многих патологических явлений в области покровного эпителия шейки матки определяющее значение имеет особенность анатомии органа. В частности, роль играет именно взаимоотношение слоев эпителия цервикального канала и влагалищной порции шейки.

Как правило, все атипические процессы, а далее, и озлокачествление возникают в районе перехода многослойного плоского эпителия, который образует поверхность шейки, в цилиндрический, выстилающий канал изнутри.

Цилиндрический эпителий иначе называют призматическим или железистым, так как основной его функцией является продукция защитного слизистого секрета для формирования пробки.

Участок перехода одного вида ткани в другой называют переходной зоной или зоной трансформации. Мазок на цитологию должен браться, включая данный участок.

Зона трансформации может располагаться в различных местах:

  • на поверхности шейки матки у молодых женщин, а также во время беременности и после родов;
  • на входе в канал шейки – у женщин репродуктивной фазы;
  • в глубине цервикального канала – у женщин зрелого возраста и в менопаузе.

В 96% случаев патологические процессы происходят именно в переходном участке, а в остальных – в области цервикального канала.

После окрашивания мазка цитолог внимательно изучает образец под микроскопом. При этом специалист оценивает:

  • тип выявленных клеток и их принадлежность (плоский, цилиндрический, промежуточный эпителий и метаплазированный);
  • размеры клеточных элементов;
  • зрелость;
  • состояние цитоплазмы и ядра;
  • отношение размеров цитоплазмы к ядру;
  • интенсивность деления.

Для расшифровки мазка на цитологию используются различные классификации с целью унификации. Широко применяется оценка результатов по системе Папаниколау.

  1. Первый класс мазка означает норму.
  2. Для второго класса цитологии характерны воспалительные изменения.
  3. Третий класс описывается наличием в мазке на цитологию клеток, содержащих атипичные ядра, цитоплазму – не исключается дисплазия.
  4. Четвертый класс означает присутствие атипичных клеток, не исключающих рак.
  5. Для пятого класса присущи большие количества раковых клеток.

Одной из популярных является система Бетесда. Данная классификация подразумевает 3 разновидности мазков.

  1. NILM – норма, а именно отсутствие интраэпителиальных злокачественных изменений в мазке. Цитология имеет нормальный результат в аспекте дисплазии и рака, но не исключает воспалительных, атрофических и других изменений, например, в результате может быть указано присутствие большого числа лейкоцитов, трихомонад, дрожжей, бактерий (кокков), вирусных изменений в клетках эпителия.
  2. ASCUS – мазок на цитологию имеет неопределенный результат, присутствует атипия неустановленного происхождения.
  3. ASC-Н – в мазке присутствуют атипичные клетки плоского эпителия, и данная находка не исключает высокую степень дисплазии.
  4. LSIL – изменения, выявленные в мазке, говорят о низкой степени интраэпителиальных изменений, связанных с вирусом папилломы человека – дисплазия 1 степени (CIN I).
  5. НSIL – означает присутствие изменений высокой степени риска или 2, 3 уровень дисплазии (CIN II, CIN III). Кроме того, результат мазка не исключает преинвазивный рак (in situ) или микроинвазивный.

Помимо дисплазии, мазок на цитологию определяет раковые изменения, которые обозначаются AGC, AGUS, рак in situ, плоскоклеточный рак (High-Grade SIL) или железистый (аденокарцинома).

При подозрительных результатах мазка на цитологию женщине выполняют биопсию, которая подтверждает или исключает рак.

После получения результатов гистологии врач определяет тактику дальнейших действий. Проводятся дополнительные анализы и обследования в зависимости от индивидуальных ситуаций:

  • мультиспиральная компьютерная томография;
  • МРТ с контрастом;
  • сцинтиография костей;
  • ангиография;
  • УЗИ малого таза и брюшной полости;
  • рентгенологические исследования;
  • анализы крови на онкомаркеры;
  • диагностическая лапароскопия.

При подтверждении начальных стадий опухоли, а точнее преинвазивного рака или дисплазии 3 стадии, выполняется конизация с захватом здоровых тканей. Применяются такие методики, как радиоволновая конизация, лазерная, электропетля.

Удаленный конус исследуется гистологически для оценки качества и полноты иссечения. Женщине назначают курс иммуномодуляторов и наблюдают с целью динамической оценки состояния шейки матки.

При обнаружении микроинвазивного рака или 1 стадии выполняется экстирпация матки. Вторая и последующая стадии требуют не только удаления органа, но также химиотерапии, лучевой терапии.

Во многих странах существуют единые программы цитологического скрининга. В России на законодательном уровне принято подвергать обследованию всех женщин, достигших 18 летнего возраста, с проведением мазка на цитологию из шейки матки и цервикального канала.

В работе гинекологов, осуществляющих помощь при диагностике патологий шейки матки, должен отсутствовать формализм, отбор проб для анализа должен проводиться с учетом выявленных внешних изменений на поверхности органа, а результат оцениваться в комплексе со всеми диагностическими методами.

К выбору клиники для скрининга рака шейки матки стоит относиться скрупулезно, так как нередкими являются ситуации, когда после проведения анализов не удается выявить начальные изменения.

Расшифровка результатов анализа для врача – дело простое, для пациента – это непонятные буквы и термины.

    Латинские буквы U, C, V – условное обозначение забора секрета из уретрального, цервикального канала и влагалища соответственно. Количество лейкоцитов – нормой считается число до 15 ед. Наличие трихомонад, гонококков, грибков говорит об инфекции половых органов, которую нужно лечить. Гарднереллы в сочетании с мицелием грибов являются признаками вагинального кандидоза, который может стать причиной воспаления. Наличие железистого, плоского, цилиндрического эпителия в большом количестве с признаками атрофии, патологического изменения говорит о возможных признаках развития онкозаболевания. Такие клетки тщательно изучаются и подробно описываются в комментариях. Устанавливается тип, характер изменений. Степень чистоты – 1, 2 степень говорит о хорошей влагалищной среде, 3, 4 требует дополнительного исследования и лечения. Плоский эпителий в норме составляет до 10 ед. Превышение говорит о возможном заболевании гиперкератозом – доброкачественном образовании шейки матки. Слизь в умеренном количестве – нормальное состояние влагалищной среды.

Если в мазке будут найдены атипичные клетки, в заключении лаборант напишет об этом, а также определит тип изменений. Поэтому, если расшифровка мазка на цитологию не содержит особых примечаний, то, скорее всего, никаких патологий не обнаружено.

Время проведения мазка на цитологию от 1 до 5 дней. Патологическое изменение клеток цервикального канала и шейки матки на пути к диагнозу «рак» проходит несколько стадий, и не за 1-2 дня.

Цитологическое исследование позволяет выявить атипичные клетки на начальном этапе и начать лечение, которое в большинстве случаев приводит к полному выздоровлению.

Поэтому цитологическое исследование повсеместно введено в медицинскую практику, как быстрый, безболезненный и недорогой способ диагностирования раковых клеток на ранней стадии.

Http://extempore. info/9-joornal/279-eroziya-i-ektopiya-rasstavim-vse-po-mestam-vzglyad-onkoginekologa-natsional-nogo-instituta-raka-46.html

Http://lediveka. ru/zdorove/bolezni-i-lechenie/chto-pokazyvaet-mazok-na-citologiyu. html

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector