Цитологическая и цитогенетическая характеристика овогенеза

Методы пренатальной диагностики

Пренатальная
диагностика —
дородовая диагностика, с целью обнаружения
патологии на стадии внутриутробного
развития. Позволяет обнаружить более
90 % плодов с синдромом
Дауна
(трисомия
21);

трисомии 18 (известной как синдром
Эдвардса)
около 97 %, более 40 % нарушений
развития сердца и др. В случае наличия
у плода болезни родители при помощи
врача-консультанта тщательно взвешивают
возможности современной медицины и
свои собственные в плане реабилитации
ребенка.

К пренатальной
диагностике относится и определение
отцовства на ранних сроках беременности,
а также определение пола ребенка.

  • Анализ
    родословной родителей

  • Генетический
    анализ для родителей

  • Инвазивные
    (разрушающие) методы пренатальной
    диагностики

    • Биопсия
      хориона

    • Плацентоцентез
      (поздняя биопсия хориона)

    • Амниоцентез

    • Кордоцентез

  • Неинвазивные
    (неразрушающие) методы пренатальной
    диагностики

    • Ультразвуковой
      скрининг плода, оболочек и плаценты

    • Сортинг
      фетальных клеток

31.Биохимические
методы. Понятие о скрининг-программах

С
самых ранних сроков беременности
фето-плацентарный комплекс (ФПК) начинает
вырабатывать специфические для
беременности вещества, в основном белки,
которые попадают в кровь матери.

При
наличии у плода пороков развития,
хромосомных аберраций, содержание
белков существенно изменяется, что
позволяет использовать эти вещества в
качестве маркеров различных патологических
состояний плода.

Альфафетопротеин
(АФП)

Является
белком, специфическим для плода. Его
продукция начинается в синцитиотрофобласте
и желточном мешке, а с 11-12 недель источником
секреции становится печень плода.

В
разных лабораториях, в связи с
использованием разного оборудования
и реактивов имеются существенные
различия в количественных показателях
содержания АФП в сыворотке крови матери.

Поэтому с 1977 г. уровень содержания АФП
рекомендовано измерять по унифицированной
системе в единицах МоМ (multiples of median, или
кратное среднему значению при нормальной
беременности).

Концентрация АФП
повышается как при открытых дефектах
нервной трубки, так и при тератомах,
кистозно-аденоматозном пороке развития
легких, омфалоцеле, гастрошизисе,
агенезии почек, обструктивных поражениях
мочевыводящего тракта, атрезии 12-ти
перстной кишки, диафрагмальной грыже
и других пороках развития.

Повышение
концентрации АФП при отсутствии ВПР
указывает на повышенный риск осложнений
беременности: недонашивания, преэклампсии,
задержки роста или гибели плода, отслойки
плаценты.

Риск повышается с 19% при
концентрации 2,5-2,9 МоМ до 67% при концентрации
более 6 МоМ. 
При нормальной
беременности во II триместре концентрация
АФП изменяется с увеличением срока: от
15 до 20 недель уровень АФП увеличивается
линейно на 15% еженедельно, в среднем с
25 до 52 МЕ/мл. Оптимальным сроком для
определения уровня АФП считается 15-22
недели.

ПОДРОБНЕЕ:   Цитологическая активность натуральных киллеров

-масса
тела матери (зависимость — обратная);

-количество
плодов;

-некоторые
соматические заболевания матери: при
сахарном диабете значения АФП ниже
нормы на 20%;

-расовая
принадлежность: повышение на 10-15% у
черной и жёлтой расы;

-ВЗРП,
маловодие;


-наличие
ХА у плода: достоверное снижение уровня
АФП у матерей с плодом, имеющим синдром
Дауна (СД).

-определять
собственные нормативы для каждого
биохимического маркера в зависимости
от срока беременности;

-определения
маркеров в МоМ;

-медиана
для здоровых плодов — 1 МоМ, для плодов
с СД — 0,75 МоМ;


каждом случае необходим расчет
индивидуального риска;

-определение
только АФП как метода скрининга не
рентабельно, так как около 55 % беременных
с его патологическими уровнями рожают
здоровых новорожденных, но подвергаются
дополнительным исследованиям (УЗИ,
амниоцен­тез).

Хорионический
гонадотропин человека (ХГЧ)

Гликопротеин,
который продуцируется синцитиотрофобластом
и попадает в материнский кровоток вскоре
после имплантации плодного яйца в стенку
матки. В сыворотке крови матери
обнаруживаются несколько фракций ХГЧ:
биологически активная форма ХГЧ,
неактивная форма, свободные и связанные
a  и   b — фракции. В моче выявляется
метаболит   b-фракции.

При
нормальной беременности с увеличением
ее срока значения ХГЧ уменьшаются резко
и нелинейно: с 30 до 18 МЕ/мл.

На
синтез и секрецию ХГЧ во время беременности
влияют многочисленные факторы:
гонадотропин-релизинг гормон, эстрадиол,
эпидермальный фактор роста, активин
стимулируют выработку ХГЧ, а прогестерон
подавляет его секрецию.

Имеются
сообщения о значительном (двукратном
и более) повышении уровня ХГЧ в сыворотке
крови матери при трисомии 21 у плода.

Неконьюгированный
эстриол (НЭ)

При
нормальной беременности содержание НЭ
в крови матери зависит от её срока и
линейно возрастает в среднем с 0,6 до 2,0
нг/мл или на 20-25% еженедельно в интервале
15-22 недель.

Существенное
отрицательное влияние на содержание
НЭ в крови оказывает курение: уровень
НЭ на 15% ниже нормы. Возраст и масса тела
беременной не влияют на уровень НЭ в
крови.

Доказана
тесная связь между уровнем НЭ в крови
матери и СД у плода: медиана для плодов
с СД составила 0,75 МоМ, что достоверно
отличается от медианы здоровых плодов-1,0
МоМ.

Биохимический
скрининг на синдром Дауна

Достоверное
снижение АФП отмечено в 20% беременностей
с СД при 5% ложноположительных результатов.

ПОДРОБНЕЕ:   Цитологическое исследование мазков шейки матки расшифровка

Существенное
повышение уровня ХГЧ, в два и более раз,
регистрируется в 35-40% случаев СД.

Чувствительность теста на СД с
использованием НЭ составила 35%.

В
практической медицине для скрининга
на СД рекомендуется использовать
сочетание АФП и ХГЧ (двойной тест):
чувствительность двойного теста с
учетом возраста матери варьирует в
пределах 56-70% при 5% ложноположительных
результатов.

При
комбинации АФП, ХГЧ и НЭ (тройной тест)
с учётом возраста матери чувствительность
теста в отношении СД повышается до 60 —
70%  при 5% ложноположительных результатов.

Новые
биохимические маркеры СД

РАРР-А
(плазменный протеин А, связанный с
беременностью) — это гликопротеин большой
молекулярной массы. Вырабатывается
синцитиотрофобластом и появляется в
крови матери с 5 недель беременности.

С
увеличением срока беременности
концентрация РАРР-А в норме постоянно
повышается. При различных патологических
состояниях (неразвивающаяся беременность,
патология хромосом, в том числе СД)
содержание РАРР-А в крови матери
существенно уменьшается. Наибольшие
изменения уровней этого маркера как в
норме,

так
и при патологии плода отмечены в I
триместре беременности.

SP
1 — специфический для беременности
гликопротеин, который продуцируется
синцитиотрофобластом и его производными.
В крови матери регистрируется уже с
7-го дня после  овуляции.

При
физиологической беременности до 35
недель его концентрация растет, а затем
остается постоянной. При СД в I триместре
отмечается снижение концентрации SP1 в
крови матери, а во II триместре его уровень
превышает нормативные значения.

Ингибин
А — гликопротеин, характеризующийся
способностью подавлять секрецию
фолликулостимулирующего гормона.
Уровень ингибина А при нормальной
беременности с ростом срока беременности
понижается, а при наличии СД повышается.

SOD
(дисмутазы супероксид) относится к
семейству металлопротеинов.  Ген SOD
расположен в длинном плече 21-й хромосомы.
Установлено, что активность SOD в
материнской сыворотке при СД выше, чем
в контрольной группе (3,12 0,73 и 2,2 0,7 мл).

Гипергликозилат
ХГЧ — одна из фракций ХГЧ, на долю, которой
приходится около 3% от всех молекул ХГЧ.
Он является продуктом клеток цитотрофобласта
и может определяться в крови и моче
беременных.

Протеин
S100 — это белок с низкой молекулярной
массой, который присутствует во многих
тканях организма. Генетический код
этого белка зарегистрирован в длинном
плече 21-й хромосомы в области 22.2-22.

Однако
S100 не проходит плацентарный барьер, что
не позволяет его использовать в качестве
маркера СД.

ПОДРОБНЕЕ:   В цитологическом мазке кровь и слизь

1.Эффективность
раннего биохимического скрининга по 4
маркерам (АФП, ХГЧ, НЭ, РАРР-А) без УЗИ
ниже, чем ультразвукового скрининга по
ТВП в ранние сроки беременности: 70,1 и
72,7% соответственно.

3.Лучшим
по соотношению цена/качество является
сочетание оценки ТВП с определением
РАРР-А (чувствительность 81,2%) или ТВП с
определением РАРР-А и свободного b-ХГЧ
(чувствительность 86,4%).



I триместре беременности характерно
снижение уровня  свободного  b-ХГЧ,
РАРР-А и ингибина А.

-При
этом концентрация РАРР-А снижается в
большей степени, чем b-ХГЧ и эстриола.


I триместре беременности определением
уровней  b-ХГЧ и РАРР-А в сочетании с
оценкой ТВП можно выявить 84-90% случаев
трисомии 13 (Патау) при 0,1-0,5% ложноположительных
результатов, и от 58 до 89% трисомии 18
(Эдвардса).

27. Основные этапы и методы медико-генетического консультирования. Профилактика наследственных болезней

Как правило, люди
обращаются
к врачу-генетику
для того, чтобы получить прогноз здоровья
будущего ребенка. Наиболее часто врачу
генетику приходится проводить, так
называемое, ретроспективное
консультирование, которое осуществляется
в семье, уже имеющей больного ребенка.

В этом случае, основная цель генетического
консультирования состоит в определении
повторного риска рождения больного
ребенка в семье и в планировании
профилактических мероприятий.

Наиболее часто за
такими консультациями
обращаются супруги, состоящие в кровном
родстве; пары при наличии случаев
наследственного заболевания в родословной
мужа или жены, а также при воздействии
на беременную женщину неблагоприятных
средовых факторов.

Медико-генетическое
консультирование состоит из нескольких
этапов.
Первый, наиболее важный этап, заключается
в постановке диагноза наследственного
заболевания и определении типа его
наследования.

Второй этап подразумевает
установление генотипов консультирующихся
и членов их семей с последующим расчетом
риска возникновения заболевания. На
третьем этапе исследуется возможность
профилактических мероприятий, и
определяется наиболее эффективный
способ их проведения.

Помимо этих трех
основных задач большое значение при
консультировании имеет психологическая
и правовая помощь. Необходимо объяснить
консультирующимся и членам их семей
смысл результатов генетических анализов,
помочь в решении морально-этических и
правовых проблем, оказать психологическую
помощь по решению вопросов планирования
семьи, социальной адаптации и тл.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector