Внутрилабораторный контроль цитологических исследований

Исследование клеток шейки матки с помощью мазка

Цитология не полностью относится к медицинским наукам. Она, скорее, больше биологическая, но имеет важное значение для диагностики различных болезней.

Эта наука занимается тем, что изучает строение и основные функции живых клеток. Под микроскопом определяется весь цикл существования клетки. С самого ее возникновения до старения и смерти.

Медицина активно использует наработки этой науки в своих диагностических целях. На сегодняшний день широко применяются цитологические исследования соскоба с шейки матки.

Знание о структуре и строении клеток дает возможность разрабатывать инновационные технологии в лечении опасных заболеваний. Цитология стала разделом лабораторных исследований.

Она не дает никаких прогнозов, а носит только описательный характер. Новым разделом стала онкоцитология – наука, которая помогает диагностировать новообразования, как только они появились.

Мазок на цитологическое исследование берут при кольпоскопии или вагинальном осмотре. Сама процедура проводится под микроскопом. Клетки эпителия имеют свойство постоянно обновляться, то есть слущиваться.

Они появляются в просвете шейки матки и во влагалище. Структура этих клеток такова, что при микроскопии можно определить как здоровые, так и атипичные элементы.

Одним из самых простых и малоинвазивных методов исследования, который не сопровождается неприятными ощущениями, является пап-тест. Эта процедура позволяет обнаружить возможность перерождения клеток шейки матки в рак.

Также при помощи этого теста можно диагностировать опухолевый процесс в других женских органах, например, в матке или яичниках. К сожалению, пап-тест не всегда бывает точным.

Бывали ситуации, когда после нескольких отрицательных результатов у женщины все же обнаруживали рак шейки матки. Но, возможно, такие казусы случались из-за неправильного взятия материала.

Злокачественное перерождение начинается с нижних слоев и постепенно прорастает вверх. Если же взять только поверхностный слой, то заметить можно только злокачественные изменения на заключительной стадии.

Цитологическое исследование мазка производит врач-морфолог при помощи микроскопа. В образце проверяют клетки, их количество, форму, а также особенности расположения относительно друг друга.

Онкоцитология подразумевает микроскопический анализ (изучение клеточного состава и состояния органоидов клеток) материала, подозрительного в отношении онкологического процесса и взятого из любого доступного места.

  • Увеличенных регионарных лимфоузлов (рак гортани, полостей носа и придаточных пазух, слюнных желез, рак полового члена, опухоли глаза и др.);
  • Опухоли поджелудочной железы, печени, желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков;
  • Уплотнений и узлов молочной и щитовидной желез.

Выявление и установление диагноза злокачественного новообразования мягких тканей, кожи, губы, слизистых полости рта и носа, рака прямой или ободочной кишки, опухолей костей нередко начинается с исследования мазков-отпечатков.

А затем добавляется ТАБ измененных лимфоузлов и/или гистологическая диагностика (гистология). Например, при подозрении на опухоли прямой или ободочной кишки цитология является первым этапом диагностики, но никак не сможет заменить гистологию.

Следует отметить, что некоторые органы не подвергаются гистологическому анализу вплоть до операции, ведь нельзя отрезать кусочек ткани в молочной или щитовидной железе и отправить на исследование.

В подобных случаях – основная надежда на цитологию и здесь важно не ошибиться и не создать риск удаления органа, который можно было спасти другими методами.

Мазок на онкоцитологию при профилактическом гинекологическом осмотре или с целью выявления онкологической патологии (плоскоклеточный рак вульвы, шейки матки и влагалища) забирает врач-гинеколог или акушерка, наносит на предметное стекло и передает его в цитологическую лабораторию для окрашивания (по Романовскому-Гимзе, Паппенгейму, Папаниколау) и исследования.

На подготовку препарата уйдет не больше часа (мазок для начала нужно высушить, а потом красить). Просмотр также займет не больше времени, если препараты качественные.

Анализ производит врач-цитолог, но в иных случаях мазки при проведении скрининга после профосмотров, доверяются опытному лаборанту, который хорошо знаком с вариантами нормы (норма – цитограмма без особенностей).

Однако малейшее сомнение является основанием для передачи мазка врачу, который и примет окончательное решение (направит к специалисту, предложит гистологическое исследование, если это возможно).

К гинекологическим мазкам на онкоцитологию мы вернемся несколько ниже, а пока хочется познакомить читателя, что такое онкоцитология вообще и чем она отличается от гистологии.

В чем же разница между цитологией и гистологией? Этот вопрос  хочется поднять в связи с тем, что многие люди немедицинских профессий не видят различий между этими двумя направлениями и считают цитологическую диагностику разделом, входящим в гистологический анализ.

Цитограмма показывает строение и состояние клетки и ее органоидов. Клиническая цитология (и ее важная ветвь – онкоцитология) представляет собой один из разделов клинической лабораторной диагностики, направленный на поиск патологических процессов, в том числе, и опухолевых, меняющих состояние клеток.

  • Фон мазка;
  • Оценка состояния клеток и цитоплазмы;
  • Расчет ядерно-плазматического индекса (ЯЦИ);
  • Состояние ядра (форма, размер, состояние ядерной мембраны и хроматина, наличие и характеристика ядрышек);
  • Наличие митозов и высота митотической активности.

Цитология бывает двух видов:

  1. Простое цитологическое исследование, включающее взятие мазка, нанесение его на предметное стекло, высушивание и окрашивание по Романовскому, Паппенгейму или Папаниколау (зависит от красителей и методов, используемых лабораторией) и просмотр мазка под микроскопом сначала при малом (х400), а потом при большом увеличении (х1000) с иммерсией;
  2. Жидкостная онкоцитология, открывающая новые перспективы, позволяющая врачу наиболее точно определить состояние клетки, ее ядра и цитоплазмы. Жидкостная онкоцитология – это, прежде всего, применение современного высокотехнологичного оборудования (Cytospin) для выделения, равномерного распределения клеток на стекле, сохранения их структуры, что обеспечивает врачу легкую идентификацию клеточного материала после окрашивания микропрепаратов в специальных автоматических аппаратах. Жидкостная онкоцитология, несомненно, дает довольно высокую достоверность и точность результатов, однако заметно повышает себестоимость цитологического анализа.

Онкоцитологическую диагностику проводит врач-цитолог и, разумеется, для того чтобы все это увидеть, он применяет иммерсию и большое увеличение микроскопа, иначе изменения, происходящие в ядре заметить просто невозможно.

Описывая мазок, устанавливая его тип (простой, воспалительный, реактивный) врач одновременно проводит расшифровку мазка. Ввиду того, что цитология носит больше описательный характер, нежели устанавливает точный диагноз, врач может позволить себе написать диагноз под знаком вопроса (в гистологии подобное не принято, патологоанатом дает однозначный ответ).

Что касается гистологии, то эта наука изучает ткани, которые при подготовке препаратов (биопсия, аутопсия)  рассекаются на тонкие слои с помощью специального оборудования – микротома.

Подготовка гистологического препарата (фиксация, проводка, заливка, резка, окрашивание) – процесс довольно трудоемкий, требующий не только высокой квалификации лаборанта, но и длительного времени.

Гистологию (серию препаратов) «просматривают» врачи-патологоанатомы и устанавливают окончательный диагноз. В настоящее время на смену традиционной гистологии все чаще приходит новое, более прогрессивное направление – иммуногистохимия, которое расширяет возможности гистопатологического микроскопического изучения пораженных тканей.

Взятие мазка при гинекологическом осмотре производится с помощью цитощетки, а затем материал помещают на стекло (для жидкостной онкоцитологии используется съемная цитощетка, которая вместе с материалом погружается во флакончик со специальной средой).

Онкоцитология шейки матки, как правило, одним мазком (влагалищная порция шейки матки) не ограничивается, поскольку существует необходимость исследования эпителия шеечного (цервикального) канала.

Это происходит потому, что самой проблемной областью в отношении онкологического процесса является зона стыка (зона трансформации) – место перехода многослойного плоского эпителия влагалищной части шейки матки (эктоцервикс) в однослойный призматический (цилиндрический) эпителий цервикального канала (эндоцервикс).

Безусловно, «ляпать» оба мазка на одно стекло при диагностике  недопустимо (подобное возможно только при профосмотре), ведь они могут перемешаться и мазок окажется неадекватным.

В мазке  из шейки матки молодой здоровой женщины можно увидеть клетки поверхностного и промежуточного слоя (в различных соотношениях) неороговевающего четырехслойного плоского эпителия, растущего от базальной клетки, которая в норме находится глубоко и в мазок не попадает, а также клетки призматического эпителия шеечного канала.

Дифференцировка и созревание эпителиальных слоев происходит под влиянием половых гормонов (I фаза цикла – эстрогены, II фаза – прогестерон), поэтому мазки у здоровых женщин в разные фазы менструального цикла отличаются.

Также они отличаются при беременности, в пред- и постменопаузе, после лучевого и химиотерапевтического воздействия. Например, наличие в мазке пожилой женщины более 10% поверхностных клеток заставляет насторожиться, ведь их появление, помимо воспаления, лейкоплакии, вагинального дерматоза, может свидетельствовать о развитии опухоли половых органов, молочной железы, надпочечников. Вот поэтому в направлении на мазок на онкоцитологию всегда указывается:

  • Возраст женщины;
  • Фаза цикла или срок беременности;
  • Наличие внутриматочной спирали;
  • Гинекологические операции (удаление матки, яичников);
  • Лучевое и химиотерапевтическое лечение (реакция эпителия на данные виды лечебного воздействия).

Рак легкого

При наличии в мазках адекватного клеточного материала цитолог может идентифицировать практически всегда все разновидности рака. Забор материала может производиться во время бронхоскопии (смывы, brush-биопсия).

Более простым, но менее результативным является многократное (до 5 раз) исследование спонтанно отделяемой мокроту (чувствительность — 20-40%). Результаты цитологической диагностики мокроты зависят от локализации опухоли, числа исследований и от соблюдения правил сбора материала.

Эффективность исследования повышается при сборе утренней мокроты ежедневно в течение 3-5 сут в один и тот же приемник со спиртовым фиксатором. Лучше себя зарекомендовал способ получения индуцированной мокроты, т.е.

Для верификации периферических образований легких показана трансторакальная пункция Изучение мазков пункционного материала позволяет цитологически распознать рак и определить его гистологическую форму (соответственно в 89% и 93%).

Цитологическое исследование в гинекологии

При патологиях шейки матки или подозрениях на них проводится цитологическое исследование мазка. Перед началом и окончанием лечения гинекологических заболеваний, а также при обычном плановом медицинском осмотре мазок на цитологию является обязательным.

Впервые такой анализ был произведен в тридцатых годах прошлого века. А первая классификация клеток, взятых на цитологическое исследование, была опубликована в 1954 г.

Она несколько раз изменялась, а настоящий ее вариант был разработан в 1988 году. Согласно этой версии, клетки шейки матки разделяются на разные классы, характеризующие степень атипичности, начиная от нормы и заканчивая инвазивным раком.

  1. многослойный эпителий (покрывает площадь влагалищной части);
  2. цилиндрический эпителий (выстилает цервикальный канал в области соединения шейки и матки).

По физиологическим нормам, клеточные элементы регулярно обновляются. Взятие мазка на цитологию в этих частях цервикального канала помогает обнаружить атипичные раковые клетки на первоначальной стадии развития.

Рак молочной железы

При установлении диагноза рака цитология используется на этапе устанавливающей диагностики в комплексе с клиническим осмотром и маммографией. Материалом для исследования служат выделения из соска, мазки-отпечатки и соскобы с изъязвленной поверхности ареолы, пунктаты опухолевых образований, увеличенных регионарных лимфоузлов, уплотнений в области послеоперационных рубцов.

Цитологический метод позволяет верифицировать рак железы в 89-98% случаев. При доброкачественных процессах железы клеточный состав пунктата позволяет выявить гиперпластические изменения эпителия и степень их выраженности, иногда осуществить нозологическую диагностику (киста, папиллома, фиброаденома, листовидная опухоль).

Рак тела матки

Для цитологической диагностики материал из полости матки получают путем аспирации шприцем Брауна или смыва. Обе методики дают примерно одинаковые результаты. Цитологически рак эндометрия выявляется в 84-100% случаев.

Высокая эффективность метода в диагностике рака и предрака его простота и доступность для многократного применения в поликлинических условиях позволяют рекомендовать проведение его у пациенток, относящихся к группам риска по возникновению рака эндометрия (ожирение, диабет, миома матки, поздний климакс, эстрогенный тип кольпоцитологической реакции в постменопаузе, ановуляторные кровотечения и др.).

obchon_r8.9.jpg

Новообразования яичников вследствие особенностей их анатомического расположения чрезвычайно трудно диагностируются. Ошибки в установлении диагноза на основании только клинических данных достигают 40%.

Известно, что у больных с пограничными и злокачественными опухолями яичников даже небольшое количество выпота прямокишечно-маточного пространства содержит взвесь клеток.

Поэтому цитологическое исследование жидкости, полученной при пункции заднего свода влагалища, является высокодостоверным методом диагностики опухолей яичников.

При этом можно получит информацию о гистогенезе, уровне дифференцировки опухоли, что позволяет наиболее рационально составить план лечения. А повторные исследования клеточного состава выпотов в процессе химиотерапии позволяют оценить ее эффект и проводить коррекцию.

Кольпоцитология — метод изучения клеток эпителия влагалища для определения гормонального статуса женщины — широко используется для диагностики гормоноактивных опухолей яичников, контроля за гормональным лечением опухолей (рак тела матки, молочной железы) и для оценки количества эстрогенов в организме (т.н. «гормональное зеркало»).

В основе исследования лежит физиологическая реакция эпителиальных клеток слизистой оболочки влагалища на содержание половых гормонов. Чем выше уровень эстрогенов в организме женщины, тем большее количество зрелых клеток будет в слизистой оболочке.

Метод кольпоцитологии прост и заключается в заборе материала со слизистой оболочки боковой стенки влагалища на уровне наружного зева. Материал берется без усилий, чтобы в мазок попали поверхностные клетки эпителиального покрова, во избежание ошибочных трактовок. Приготовленные мазки после фиксации окрашиваются.

После их просмотра составляется кольпоцитограмма — характеристика влагалищного эпителия с указанием процентного соотношения (индекса) клеток разной степени дифференцировки (зрелости).

Чем выше индекс, тем выше насыщенность организма эстрогенами. Забор материала на «гормональное зеркало» может применяться и при профилактических осмотрах для выявления женщин с высоким эстрогенным уровнем в менопаузе, представляющих группу риска по раку эндометрия

Соскоб для цитологического исследования

Материал на цитологическое исследование мазка берут при помощи щеточки и специального шпателя, которым с нажимом соскабливают клетки, расположенные слоями.

Этот процесс совершенно безболезненный. Соскабливают клетки в нескольких местах и наносят их на предметное стекло. После этого препарат фиксируется специальным раствором и окрашивается красителями. Затем мазок отправляют на исследование.

Результат цитологического исследования может свидетельствовать о наличии атипичных клеток, которые бывают при сильном воспалении или раке.

Опухоли желудочно-кишечного тракта

Цитологические исследования хорошо дополняют существующие методы диагностики и дифференциальной диагностики рака данной локализации. При подозрении на

и желудка материал для исследования получают методом «слепых» смывов физиологическим раствором, раствором ферментов или берут во время фиброэзофагогастроскопии.

При подозрении на колоректальный рак материал для цитологии может быть получен при пальцевом ректальном исследовании, ректороманоскопии, фиброколоноскопии и с помощью смывов.

Опухоли кожи

При подозрении на злокачественные опухоли кожи материал для цитологического исследования может быть получен путем отпечатков с изъязвленной поверхности, соскобов и пункции тонкой иглой.

Применение биопсии при подозрении на меланому противопоказано из-за возможности диссеминации опухоли. Часто при локализации опухоли на лице цитология используется вместо биопсии, выполнение которой может оказаться невозможным или нежелательным по косметическим соображениям.

Общее описание проведения процедуры

Этот анализ ценится тем, что помогает определить изменения в клетках при злокачественной опухоли. Таким образом, проводится доскональное цитологическое исследование, расшифровка которого осуществляется лечащим врачом пациентки.

Также при условии правильного забора можно на ранних стадиях выявить дисплазию и другие патологические изменения в клетках шеечных тканей и других репродуктивных органах.

Выводы об этом анализе помогают избежать ненужных болезненных процедур тем женщинам, которым они не нужны. Если же обнаружена дисплазия шейки матки, которую вызывает вирус папилломы человека, мазок поможет указать на дальнейшее более глубокое исследование, результатом которого станет постановка точного диагноза и назначение правильной терапии.

Проведение анализа на цитологию обеспечивает выявление начальных изменений в цервикальном канале матки, способствующих развитию рака в течение непродолжительного времени.

Массовое проведение мазка у женщин, относящихся к разным возрастным группам и слоям населения, демонстрирует положительную динамику в отношении снижения процента заболеваемости раком шейки матки.

Если в вашем листе назначений указано проведение мазка на цитологию – не поддавайтесь панике! Вовсе это не означает, что у вас рак или повышенный риск его возникновения.

Женщинам  до 65 лет следует регулярно посещать гинеколога и выполнять все предписанные требования. После 65 лет частота сдачи материала на цитологию определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Обязательно проведение теста по Папаниколау в следующих случаях:

  • Всем девушкам/женщинам, перешедшим 18-летний возраст. В этом случае анализ проводится без медицинских требований, по желанию;
  • Наличие половой жизни;
  • Женщины старше 30 лет в обязательном медицинском порядке обязаны один раз в год пройти тест;
  • Беременные. Цитология осуществляется по правилам 3 раза за период вынашивания плода;
  • Перебои в менструальном цикле, наличие вируса папилломы человека и злокачественных опухолей у близких членов семьи, являются причинами проведения мазка на цитологию каждые полгода.

obchon_r8.9.jpg

Факторы, приводящие к гинекологическим заболеваниям и отрицательному результату анализа на цитологию:

  • Прием никотина;
  • Недостаточность витаминов А, С;
  • Иммунодефицитные состояния, не исключая ВИЧ;
  • Зараженность хламидийной и герпетической инфекцией;
  • Длительно протекающие воспалительные очаги половых органов женщины;
  • Выделение вируса папилломы человека в крови;
  • Систематический прием гормональных противозачаточных средств;
  • Начало половой жизни ранее 16 лет;
  • Регулярная смена половых партнеров;
  • Несколько родов в анамнезе.

Мазок для проведения цитологического исследования берется в процессе обычного гинекологического осмотра с зеркалами. Длительность все процедуры, включая осмотр, составляет 15 минут.

Первоначально врач оценивает состояние стенок влагалища и видимую часть матки после введения гинекологического «зеркала». После этого гинеколог приступает непосредственно к забору эпителия цервикального канала.

Для этого потребуется зонд, специальный тампон или щеточка. Хотя процедура непродолжительная и малоприятная, постарайтесь расслабиться, иначе из-за мышечного напряжения дискомфорт усилится.

Полученный соскоб незамедлительно отправляют в лабораторию для дальнейшего изучения. Точные результаты из лаборатории поступят спустя 1 – 2 недели.

Другие опухоли

Цитология является ценным методом диагностики опухолей щитовидной и слюнных желез, мочеполового тракта (мочевого пузыря, почек, предстательной железы, яичек), мягких тканей и костей, лимфатической системы и других органов.

Нередко результаты цитологического исследования уточняют клинический диагноз, снимают необходимость проведения биопсии, способствуют проведению этиопатогенетически обоснованного лечения.

Сегодня цитология является основным методом скрининга предрака и рака шейки матки и существенно дополняет другие методы скрининга при обследовании лиц из групп повышенного риска.

В последние годы все большее применение находят количественные иммуноморфологические и цитоморфологические методы исследования с использованием компьютерных технологий.

Это дает возможность перейти от субъективных и только качественных к объективным и количественным методам анализа, что позволяет существенно повысить уровень диагностики опухолей.

Более того, в клинической онкоморфологии быстрыми темпами развиваются телеметрические технологии. С их помощью возможно проведение точной диагностики и квалифицированной консультации препаратов на расстоянии.

Таким образом, современный комплекс методов морфологической диагностики опухолей позволяет практически во всех случаях точно идентифицировать гистогенетическую принадлежность новообразования, степень его злокачественности и дать достаточно достоверную прогностическую оценку.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Какие патологии могут быть выявлены после этого анализа?

Цитологическое исследование матки выявляет патологические изменения в клеточных ядрах. Значение имеет, сколько клеток находится на стадии перерождения и как они расположены.

Цитологическое исследование шейки матки поможет выявить рак и предраковые патологии женских половых органов на ранних стадиях. Также по наличию изменений в клетках можно судить о стадии воспалительного процесса.

Благодаря тесту на цитологию мазка можно получить результат о состоянии клеток шейки матки. Выделяют пять состояний:

  • патологические клетки отсутствуют;
  • клеточное ядро немного изменено, незначительно увеличено, перерожденные клетки отсутствуют;
  • единичные изменения ядра и цитоплазмы, существует вероятность злокачественного процесса;
  • присутствует немного аномальных клеток, есть признаки злокачественного процесса;
  • много поврежденных клеток, предраковое состояние шейки матки.

цитологический контроль в динамике

В зависимости от этих данных, пациентке либо просто назначается противовоспалительное лечение (второй тип мазка), либо дополнительное исследование (третий тип), а может, нужно будет пройти консультацию онколога и ряд серьезных обследований (четвертый и пятый тип).

По результатам исследования врач может назначить некоторые процедуры, которые могут предотвратить развитие патологических процессов в шейке матки и самой ее полости.

Кольпоскопия – специальный осмотр входа во влагалище, его стенок и части шейки матки. Этот метод также является весьма информативным для специалиста, так как показывает площадь поражения стенок (например, при эрозии) и характер этого процесса.

Конизация – это небольшое хирургическое вмешательство, выполняемое в гинекологии. При этой операции удаляется конусовидный участок ткани, пораженной определенным заболеванием.

Криокаутеризация – это абсолютно не опасная и безболезненная процедура. Заключается она в том, что специальным зондом замораживаются пораженные участки тканей шейки матки. Затем они отслаиваются.

Также после цитологического исследования шейки матки с помощью соскоба гинеколог может назначить такие дополнительные процедуры, как лазерная терапия и эксцизия патологического участка петлей.

За рассматриваемый период в лаборатории зарегистрировано 137 случаев (10,4%) ошибочно положительных результатов (ОПР) цитологических исследований (табл. 1).

В начале работы мы исходили из того, что гистологическое исследование является «золотым стандартом», но по мере пополнения базы данных, с течением времени часть случаев ОПР цитологических исследований перешла в истинно положительные (по сведениям, полученным от онкологов, о постановке на учет 3 женщин с диагнозом «рак шейки матки» выяснилось, что 3 года назад цитологический диагноз CIN III гистологами не подтвердился).

В дальнейшем о пересмотре случаев расхождения и несогласия с гистологическим диагнозом сообщали гинекологам, предполагая, что в отношении таких пациенток будет осуществляться динамическое наблюдение, либо назначаться дополнительные исследования.

В части случаев с ОПР выявлена и неправильная интерпретация цитологической картины. Клеточные изменения во всех подобных препаратах были сходными, и одинаковыми были гистологические диагнозы — пролиферирующий эндоцервикоз.

В дальнейшем при обнаружении подобных изменений начали более осторожно формулировать диагноз, используя заключения ASC US, ASC H, или предполагать наличие дисплазии эпителия без уточнения степени ее выраженности.

Для избегания болевых ощущений и дискомфорта, сделайте недельный перерыв в половой жизни.

В срочном порядке обратитесь к врачу, если после взятия материала на анализ, повысилась температура тела, появились резкие боли в нижней области живота и кровянистые обильные выделения.

Правила забора биоматериала

Перед любым исследованием внутренних органов человек должен придерживаться определенных правил. Женщина должна быть проинформирована об особенностях поведения перед соскобом на цитологическое исследование материала.

  • Она не должна вступать в половые отношения без презерватива за 48 часов перед анализом. В противном случае может измениться микрофлора шейки матки, что приведет к значительному искажению результатов.
  • Нельзя пользоваться никакими медикаментами, которые вводятся во влагалище. Они также меняют микрофлору.
  • Следует исключить острое, сигареты и спиртное. Как известно, табак и алкоголь могут проникать сквозь мембраны клеток. Такое поведение этих веществ может повлиять на результаты мазка.
  • Нельзя подмываться и спринцеваться в день забора материала.
  • Идти на исследование нужно с полным мочевым пузырем.
  • На момент забора материла не должно быть менструации, в идеале это должен быть 10-20-й день цикла.
  • Не берут соскоб, если у женщины имеются обильные патологические выделения из вагины желтого или зеленого цвета. Сначала проводится соответствующее лечение.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector