Маркеры хромосомной патологии плода во время беременности

Сущность заболеваний

Если у родителей (у обоих) имеются в роду наследственные заболевания, им в первую очередь необходимо знать, что это такое — хромосомные патологии плода, которые могут выявить у их ребёнка, пока он ещё в утробе.

Осведомлённость позволит избежать нежелательного зачатия, а если это уже произошло, — исключить самые тяжёлые последствия, начиная от внутриутробной гибели малыша и заканчивая внешними мутациями и уродствами после его рождения.

https://www.youtube.com/watch{q}v=XmbiBo8OeU4

У нормального, здорового человека хромосомы выстраиваются в 23 пары, и каждая отвечает за какой-то определённый ген. Всего получается 46. Если их количество или строение иное, говорят о хромосомных патологиях, разновидностей которых в генетике очень много.

И каждая из них влечёт за собой опасные последствия для жизни и здоровья малыша. Основные причины такого рода аномалий неизвестны, однако существуют определённые группы риска.

Ультразвуковой скрининг(узс), ультразвуковое исследование (узи)

Согласно существующим рекомендациям
(Приказ МЗ УР от—— №—-) УЗС при
беременности проводится трижды (10-14,
18-22 и 30-32 нед беременности) и в зависимости
от углубленности анализа может быть
1-го, 2-го, 3-го уровня.

УЗИ – основной прямой неинвазивный
метод ПД, высокоэффективен для выявления
врожденных пороков развития плода

Принцип «ALARA» — as low as reasonable achievable –
должно быть столько сколько необходимо

УЗИ позволяет выявить 80-98% плодов с
анатомическими пороками

Эффективность УЗИ во многом зависит от
разрешающей способности ультразвукового
аппарата, опыта специалиста и уровня
обследования

1-й уровень УЗИ

Оценка общего состояния плода, его
соответствие сроку беременности,
определение числа плодов, расположения
плаценты и объема околоплодных вод

Выполняется врачами женских консультаций

2-й уровень (специализированное
пренатальное УЗИ)

— детальное изучение анатомии плода для
выявления любых видов нарушения развития
и проведения общей синдромальной
диагностики

Выполняется врачами, прошедшими
специализацию по ПД врожденных нарушений
развития плода

3-й уровень

Обследованию подлежат беременные с
неоднозначными результатами, полученными
на предыдущих уровнях, особенно при
наличии у плода аномалий развития
сердечно-сосудистой и нервной систем

Маркеры хромосомной патологии плода во время беременности

Экспертное пренатальное УЗИ выполняется
с целью установления окончательного
диагноза и способствует выработке
оптимальной дальнейшей тактики

Причины

Чтобы предупредить или вовремя распознать хромосомные патологии плода при беременности, врачи должны опросить будущих родителей о наследственных заболеваниях и условиях проживания их семьи.

Существует определённая группа риска, в которую входят:

  • возраст родителей (обоих) старше 35 лет;
  • наличие ХА (хромосомных аномалий) у кровных родственников;
  • вредные условия работы;
  • длительное проживание в экологически неблагополучном районе.

Во всех этих случаях существует достаточно высокий риск хромосомной патологии плода, особенно при наличии наследственных заболеваний на генном уровне.

Если эти данные выявляются своевременно, врачи вряд ли посоветуют паре рожать вообще. Если же зачатие уже произошло, будет определяться степень поражения ребёнка, его шансы на выживание и дальнейшую полноценную жизнь.

Побеспокоиться о здоровье своих детей нужно еще до зачатия, так как патологии хромосом начинаются в момент образования зиготы (слияние сперматозоида с яйцеклеткой).

Для предотвращения наследственных заболеваний врачи настоятельно рекомендуют не пренебрегать этапом подготовки к беременности. Пара должна выявить текущее состояние своего здоровья, вместе с врачом проанализировать анамнез и всех ближайших родственников, оценить свои условия проживания.

При плохих результатах врач обязательно расскажет о рисках. В таких случаях паре предлагают искусственное оплодотворение спермой донора (если существует риск передачи болезни по отцовской линии) или суррогатное материнства (при наследственных болезнях по женской линии или от рода матери).

Последние исследования подтверждают связь между генными мутациями и следующими факторами:

  • родители старше 35 лет;
  • факт патологий в роду;
  • неблагоприятные рабочие условия или условия проживания.

Эти факторы повышают риск возникновения хромосомной аномалии. Если пара подтверждает все из них, врачи не рекомендуют зачатие. Когда беременность уже наступила, медицина способна только выяснить степень поражения, определить шансы на выживание и уровень жизни ребенка.

возраст родителей (обоих) старше 35 лет; наличие ХА (хромосомных аномалий) у кровных родственников; вредные условия работы; длительное проживание в экологически неблагополучном районе.

Маркеры хромосомной патологии в 1 триместре

Толщина воротникового пространства
(ТВП) – это максимальная величина
эхонегативного участка между кожей
плода и мягкими тканями, окружающими
шейный отдел позвоночника

Определяется с 1- по 14-ю нед беременности

Увеличение ТВП более 2,5 мм часто
ассоциируется с синдромом Дауна

Отсутствие визуализации носовых костей
плода

Оценка наличия или отсутствия носовых
костей проводится в 11-14 нед

Аномальное направление кровотока в
венозном протоке плода свидетельствует
о наличии сердечной декомпенсации у
плода и может служить дополнительным
ультразвуковым маркером аномального
кариотипа

Частой находкой при хромосомной патологии
является синдром задержки развития
плода(СЗРП)

Признаки

для получения таких данных берётся из вены кровь на хромосомную патологию плода на сроке 12 недель ( /- 1-2 недели); длина носовых костей; увеличенная шейная складка;

неактивность плода; увеличенные лоханки почек; замедленный рост трубчатых костей; ранее старение или гипоплазия плаценты; гипоксия плода; плохие результаты допплерометрии (метода УЗИ для выявления патологий кровообращения) и КТГ (кардиотокографии);

мало— и многоводие; гиперэхогенный кишечник; маленький размер верхнечелюстной кости; увеличенный мочевой пузырь; кисты в головном мозге; отёчности в области спины и шеи; гидронефроз; лицевые деформации; кисты пуповины.

Неоднозначность этих признаков в том, что каждый из них в отдельности, как и весь выше перечисленный комплекс, может быть нормой, обусловленной индивидуальными особенностями организма матери или ребёнка.

  • угроза выкидыша, тянущие боли в нижней части живота на ранних сроках беременности;
  • низкий уровень РАРР-А (протеин А из плазмы) и АФП (белок, вырабатываемый организмом эмбриона), повышенный ХГЧ (хорионический гонадотропин — гормон плаценты): для получения таких данных берётся из вены кровь на хромосомную патологию плода на сроке 12 недель ( /- 1-2 недели);
  • длина носовых костей;
  • увеличенная шейная складка;
  • неактивность плода;
  • увеличенные лоханки почек;
  • замедленный рост трубчатых костей;
  • ранее старение или гипоплазия плаценты;
  • гипоксия плода;
  • плохие результаты допплерометрии (метода УЗИ для выявления патологий кровообращения) и КТГ (кардиотокографии);
  • мало— и многоводие;
  • гиперэхогенный кишечник;
  • маленький размер верхнечелюстной кости;
  • увеличенный мочевой пузырь;
  • кисты в головном мозге;
  • отёчности в области спины и шеи;
  • гидронефроз;
  • лицевые деформации;
  • кисты пуповины.

Хорионический гонадотропин человека (хгч)

ХГЧ синтезируется клетками цитотрофобласта
плаценты уже на стадии бластоцисты и
может быть обнаружен на 5-6 день после
оплодотворения у 60% женщин

Функция ХГЧ– стимуляция синтеза
стероидных гормонов сначала в желтом
мешке, а затем в плаценте

Повышен–при синдроме Дауна, при
беременности плодом женского пола, у
беременных, участвовавших в программах
вспомогательных репродуктивных
технологий, при болезнях почек, при
употреблении преимущественно
вегетарианской пищи, при наличии
ВИЧ-инфекции у беременной,

Понижен– при синдроме Эдварса, при
курении во время беременности

Методы оценки состояния плода

УЗИ (выявляются маркеры, обозначенные выше); анализ крови (берётся из вены на голодный желудок), показывающий уровень АФП, ХГЧ, АРР-А.

биопсия хориона; забор пуповинной крови; анализ амниотической жидкости.

Цель всех этих исследований — определить кариотип (совокупность признаков набора хромосом) и в связи с этим хромосомную патологию. В этом случае точность постановки диагноза составляет до 98%, тогда как риск выкидыша — не более 2%.

Непрямые(объектом исследования
является беременная женщина)

— инвазивные (когда производится забор
плодного материала)

— неинвазивные (методы ультрасонографии)

Непрямые методы

— главная цель- отбор женщин групп
высокого риска по рождению детей с ВНЗ,

https://www.youtube.com/watch{q}v=bVOIVc1UDyc

которые требуют углубленных дополнительных
исследований, включая специальные
лабораторные (цитогенетические,
биохимические, молекулярные) исследования
плодного материала

Непрямые методы (обследование
беременной)

Маркеры хромосомной патологии плода во время беременности

Клиническое (акушерско-гинекологическое)

Бактерио- и серологическое

Медико-генетическое консультирование.
Клинико-генеалогическое

— А-фетопротеин

— Хорионический гонадотропин

— Эстриол и др.

  • УЗИ (выявляются маркеры, обозначенные выше);
  • анализ крови (берётся из вены на голодный желудок), показывающий уровень АФП, ХГЧ, АРР-А.
  • биопсия хориона;
  • забор пуповинной крови;
  • анализ амниотической жидкости.

Неконъюгированный эстриол (нэ)

Маркеры хромосомной патологии плода во время беременности

— плацентарный стероидный гормон

Уровень НЭ постоянно нарастает с конца
1 триместра, но за 1-2 нед до родов
концентрация быстро падает

Снижение НЭ связано с развитием
гипертензии, частотой невынашивания,
задержкой развития и внутриутробной
гибелью плода, при Х-сцепленном ихтиозе,
синдроме Дауна, анэнцефалии, при синдроме
Смита-Лемли-Опитца

РАРР-А

Обнаруживается в крови беременных с
7-10 дня после овуляции.

Концентрация растет с увеличением срока
беременности

Маркер спонтанных абортов на ранних
сроках беременности, задержки развития
плода

Снижен при синдроме Дауна в 1
триместре,повышаетсяво 11.

Ингибин А

Появляется в крови беременной на 9 день
после выхода ооцита

Синтезируется клетками желтого тела,
затем- плацентой

Повышен– при хромосомной аномалии
(синдром Дауна)

Белок S100

Низко-молекулярный кальций-связывающий
белок

Концентрация резко увеличивается при
синдроме Дауна

Белок не проходит плацентарный барьер
и не может быть использован в качестве
маркера синдрома Дауна

Цитогенетический скрининг

Фундаментальной основой цитогенетического
скрининга является определение риска
хромосомной патологии у плода в
зависимости от возраста беременной и
семейного репродуктивного
анамнеза(предшествующий ребенок с
хромосомной болезнью или множественными
пороками развития, а также носительство
хромосомной аберрации одним из супругов)

Основной целью ЦГСявляется поиск
супружеских пар, a priori, имеющих повышенный
риск образования несбалансированных
гамет и зигот

Молекулярный скрининг

Молекулярное тестирование проводится
в семьях высокого риска моногенных
болезней (муковисцидоз, миодистрофия
Дюшена, талассемия, болезни накопления,
фенилкетонурия, адреногенитальный
синдром, спинальная мышечная атрофия)

Иммунологический скрининг

— скрининг беременных женщин на наличие
ряда инфекций, потенциально нарушающих
внутриутробное развитие плода (вирус
краснухи, простого герпеса, цитомегаловирус,
возбудители токсоплазмоза, вирус
ветряной оспы)

Присутствие в крови IgG антител при
отсутствии IgM указывает на то, что женщина
перенесла данное заболевание до
беременности.

Высокие титры IgG антител при наличии
IgM антител указывают на текущую инфекцию

Важнейшим составляющим ИС является
тестирование Rh- принадлежности матери

Инвазивные методы ПД

Биопсия ворсин хориона

Проводится методом трансабдоминальной
биопсии хориона при сроке 9-11 нед
беременности

Амниоцентез (АЦ)

— пункция амниотической жидкости с целью
извлечения околоплодной жидкости с
находящимися в ней клетками – амниоцитами
– для последующих лабораторных
исследований или введения в амниотическую
полость лекарственных средств при
лечении ряда осложнений течения
беременности

Кордоцентез — внутриматочная пункция
сосудов пуповины для получения крови
плода с целью ее использования для ПД
врожденных и наследственных заболеваний
плода и оценки его функционального
состояния

Выполняется после 20-й нед беременности

Хориоамнионит – 1% случаев

Кровотечения из места пункции сосуда
пуповины после извлечения иглы в 40%
случаев из них только в 4-20% случаев
длительность кровотечения составляет
больше 60 с

Транзиторная брадикардия у плода – в
3-12%

ПОДРОБНЕЕ:   Перинатальная диагностика аномалий развития плода

Расшифровка маркеров крови

После того, как первый двойной скрининг сделан, анализируются УЗИ-маркеры хромосомной патологии плода, которые были выявлены в ходе исследования. На их основании высчитывает риск развития генетических аномалий.

Принимаются во внимание абсолютно все УЗ маркеры хромосомной патологии плода 1 триместра, чтобы сделать необходимые расчёты возможных рисков. После этого клиническая картина дополняется анализом крови.

Маркеры крови

Все остальные показатели считаются отклонениями от нормы.

1 к 100 — означает, что риск генетических пороков у малыша очень высокий; 1 к 1000 — это пороговый риск хромосомной патологии плода, который считается нормой, но чуть заниженное значение может означать наличие каких-то аномалий;

После того, как врачи производят расчёт риска хромосомной патологии у плода, либо назначаются дополнительные исследования (если полученное значение ниже, чем 1 к 400), либо женщина спокойно дохаживает беременность до благополучного исхода.

После первого скрининга анализируют все маркеры, которые были выявлены в ходе тестов. Их количество и степень вреда позволяют высчитать все риски.

Количество маркеров Риск хромосомной патологии
1 2 %
2 11 %
3 32 %
4 52 %
5 66 %
7 69 %
8 и более 92 %

Первым тревожным звонком становится толщина воротникового пространства (ТВП).

Размер воротникового пространства Риск хромосомной патологии
3 7 %
4 27 %
5 53 %
6 49 %
7 83 %
8 70 %
9 78 %

Еще один важный маркер – длина носовых костей. Однако этот показатель изменяется с течением беременности.

Неделя беременности Длина носовых костей (мм)
12-13 меньше 2
14-15 3
16-17 3,6
18-19 5,2
20-21 5,7
22-23 6
24-25 6,9
26-27 7,5
28-29 8,4
30-31 8,7
32-33 8,9
34-35 9

Врач анализирует все маркеры, которые были обнаружены. Для подтверждения делают анализ крови.

Уровень ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека включает две субъединицы – альфа и бета. Уникальный свободный бета-ХГЧ является биохимическим маркером.

Неделя беременности Норма свободного бета-ХГЧ (нг/моль)
10 25,8-181,6
11 17,4-130,4
12 13,4-128,5
13 14,2-114,7
14 8,9-79,4

синдром Дауна (превышение нормы в два раза);многоплодие;сахарный диабет у беременной;гестоз (повышение давления, отечности, белок в моче);аномальное развитие плода;

хориокарцинома (злокачественная опухоль, которая образуется из клеток плода);пузырный занос (развитие плода нарушается, ворсины хориона разрастаются в пузыри).

синдроме Эдвардса, синдроме Патау;задержке развития;угрозе выкидыша;хронической плацентарной недостаточности.

Уровень PAPP

РАРР-А – протеин-А плазмы. Отклонения от нормы зачастую указывают на пороки развития. Считается, что после 14 недели анализ на РАРР-А более не информативен.

Неделя беременности РАРР (мЕд/мл)
10-11 0,32-2,42
11-12 0,46-3,73
12-13 0,7-4,76
13-14 1,03-6,01

многоплодие;низкое расположение плаценты;большие размеры плода или плаценты.

синдроме Дауна, синдроме Эдвардса, синдрома Патау, синдроме Корнелии де Ланге;выкидыше, гибели плода;преэклампции (тяжелая степень гестоза, когда артериальное давление повышается до критических отметок);

Обычно эти показатели изучают совместно. При снижении уровня РАРР-А и повышении ХГЧ есть риск возникновения синдрома Дауна, а при нехватке обоих – синдрома Патау или синдрома Эдвардса.

Уровень АФП

Альфа-фетопротеин – белок, который выделяется желточным мешком плода в начале беременности и печенью под конец. АФП также синтезируется в желтом теле яичников женщины до 5-й недели. Уровень белка разнится для отдельных периодов беременности.

Роль АФП заключается в транспортировке белков и жиров от матери ребенку, поддержании давления в сосудах плода, мешает гормонам матери повлиять на него.

Также АФП играет важную роль в осуществлении иммуносупресии между матерью и ребенком (подавление выработки антител иммунитетом матери на неизвестный организм).

Неделя беременности Концентрация АФП (МЕ/мл)
1-13 0,5-15
14-16 15-60
17-20 15-95
21-24 27-125
25-28 52-140
29-30 67-150
31-32 100-250
33-42 показатель не информативен

Уровень эстрадиола

Во втором триместре посредством анализа крови выявляют также уровни ингибина А, плацентарного лактогена и неконъюгированного эстрадиола. Подсчет результатов совершается компьютером.

Результат Вероятность хромосомных патологий
1:100 очень высокая
1:1000 норма, при заниженном показателе могут быть аномалии развития
1:10000 низкая

При результате ниже 1:400 тест проводят второй раз. Если показатели выше, женщина может спокойно доносить малыша.

Неделя беременности Бедренная кость Кость голени Плечевая кость Кости предплечья (локтевая и лучевая)
11-12 3,4-4
13-14 7-9
15-16 13-17 15 15 12
17-18 20-23 17-20 17-20 15-17
19-20 26-29 23-26 23-26 20-22
21-22 32-26 29-31 29-31 24-26
23-24 37-40 34-36 34-36 29-31
25-26 42-45 37-41 39-41 33-35
27-28 47-49 43-45 43-45 37-39
29-30 50-52 47-49 47-49 40-42
31-32 54-56 50-51 51-52 44-45
33-34 58-60 53-33 54-55 46-48
35-36 62-64 56-57 57-58 49-50
37-38 66-68 59-60 59-60 51-52
39-40 69-70 61-62 60-61 53-54
Неделя беременности Степень зрелости
до 30
30-34 1
35-39 2
после 39 3

Абсолютно любое исследование маркеров не может дать точного диагноза. Можно лишь подсчитать вероятность рождения ребенка с хромосомными патологиями. Учитывая, что параметров исследуется много, правильный подсчет закономерностей и вероятностей отнимал бы у врачей очень много времени.

Как интерпретировать результаты обработки маркеров{q}

В этом случае даже нет никакого смысла идти на повторные обследования. Если риск более высокий, например, от 1:999 до 1:200, тогда лучше сделать повторный биохимический скрининг во втором триместре, а в 15-17 недель снова пройти УЗИ.

Если компьютер выявил высокую вероятность патологии, стоит еще раз самостоятельно просмотреть данные анализов. Их могли просто неправильно ввести в компьютер, да и сами обследования могли быть проведены с ошибками.

Учитывая, что врачи работают с огромным количеством беременных, очень большую роль играет человеческий фактор. Поэтому и радоваться, что система показала маленькую вероятность наличия у плода СД, тоже особо нечего. Риск существует всегда.

Стоит помнить, что обследования, назначаемые на поздних сроках беременности, являются менее точными, чем на ранних. Если не удалось сделать скрининг в промежуток 10-14 недель, то более поздние анализы на десятки процентов снижают вероятность выявления аномалий.

Точность исследования можно повысить и при изучении гипергликозилата ХГЧ, протеина S100 и некоторых других маркеров. В обычных клиниках такими исследованиями занимаются редко, но вот в частных лабораториях и кое-где за рубежом такие услуги предоставляются. Эти маркеры дают около 60% точности в выявлении СД.

Уровень эстрадиола

Проявления дефицита незаменимых аминокислот

Чернепно-лицевые дизморфии

Врожденные пороки развития внутренних
органов

Нарушения роста и развития

Задержка психомоторного развития

Нарушение функций нервной, эндокринной
и иммунной систем

— Генотипа организма

— Индивидуальности вовлеченной в
аберрацию хромосомы или ее участка
(набор генов)

— Типа аберрации

— Размера недостающего (при делеции) или
избыточного (при частичной трисомии)
материала

— Степени мозаичности организма по
аберрантным клеткам

— Условий среды

— Стадии онтогенеза или возраста больных

Диагностические признаки ХБ

1-я группа–комплекс признаков,
позволяющих заподозрить хромосомную
аномалию(физическое недоразвитие,
дизморфии мозгового и лицевого черепа),
косолапость,клинодактилия мизинцев,ряд
пороков внутренних органов

— при трисомии 18- долихоцефалия, флексорное
положение кистей, короткий и широкий
палец (большой) стопы

— при трисомии13 – расщелина верхней
губы и неба, флексорное положение кистей,
косоглазие, дефект скальпа

3-я группа–признаки, характерные
только для данной патологии- кошачий
крик при 5р-, алопеция при синдроме 18р-.

ХБ характеризуются клиническим
полиморфизмом, при этом более тяжелая
манифестация наблюдается при аутосомных
аберрациях

Гистидиндерматит, анемия,
снижение продукции гистамина, ухудшение
умственной деятельности

Изолейцин, лейцин:поражение
почек и щитовидной железы, анемия,
гипопротеинемия

Лизин:анемия, миодистрофия,
остеопороз, поражение печени и легких,
головная боль, повышенная чувствительность
к шуму

Метионин :ожирение, некрозы
печени, атеросклероз, надпочечниковая
недостаточность, геморрагическое
поражение почек, дефицит холина и
адреналина, облысение

Фенилаланин (с тирозином):
нарушение тиреоидной функции и
недостаточность функции мозгового
вещества надпочечников

Аргинин:нарушения цикла мочевины
и сперматогенеза

Валин:расстройство координации
движений, гиперестезии

Треонин:отеки, падение веса

Триптофан:пеллагра, катаракта,
помутнение роговицы, анемия, облысение,
гипопротеинемия, атрофия семенников,
рассасывание плода, гиперплазия слизистой
желудка

Прогноз

Родителям, у ребёнка которых внутриутробно были обнаружены хромосомные патологии, должны понять и принять как данность, что они не лечатся. Всё, что может предложить им медицина в таком случае, — это искусственное прерывание беременности.

  • Какая именно патология была диагностирована{q}
  • Какие последствия она будет иметь для жизни и здоровья ребёнка{q}
  • Велика ли угроза выкидыша и мертворождения{q}
  • До скольки лет доживают дети с таким диагнозом{q}
  • Готовы ли вы стать родителями ребёнка-инвалида{q}

Чтобы принять правильное решение о том, оставить больного малыша или нет, нужно объективно оценить все возможные последствия и результаты хромосомной патологии плода совместно с врачом.

Еще во время обследования родители должны принять тот факт, кто вылечить ребенка с хромосомными отклонениями невозможно. Если маркеры будут обнаружены, это поможет не впасть в ступор от шока.

К сожалению, на данном этапе развития медицины врачи могут предложить паре только искусственное прерывание беременности. Это не выход, но мера поможет избежать многих проблем и горестей, если имеется серьезная патология, которая несет угрозу для здоровья и жизни ребенка.

Перед принятием этого решения нужно трезво оценить такие факторы:

  • какие неудобства патология будет причинять ребенку после рождения;
  • будет ли ему больно;
  • сможет ли малыш питаться, дышать, ходить, говорить, видеть или слышать;
  • будет ли ребенок понимать хотя бы простые вещи, сможет ли он адекватно воспринимать информацию;
  • сможет ли ребенок ухаживать за собой самостоятельно, когда вырастет;
  • сколько проживет ребенок с возможной патологией;
  • готовы ли мужчина и женщина стать родителями инвалида, зарабатывать больше денег, уделять много времени ребенку и терпеть трудности.

Несмотря на все эти факторы, в последнее время статистика абортов при наличии маркеров хромосомных отклонений снизилась. Это обусловлено тем, что люди перестали бояться возможности воспитывать больного ребенка.

Появились эффективные методики обучения детей с отклонениями, способы общаться с ними и понимать их мировосприятие. Показательно и то, что все больше детей с подобными синдромами растут спокойными, общительными и добрыми.

Какая именно патология была диагностирована{q} Какие последствия она будет иметь для жизни и здоровья ребёнка{q} Велика ли угроза выкидыша и мертворождения{q}

Патологические эффекты ха

— Летальности

— Врожденных пороков развития

Летальный эффект проявляется на стадии
зиготы

Суммарный вклад ХА во внутриутробную
гибель составляет 45%

У 2-4 нед ХА обнаруживаются в 60-70%, в 1
триместре беременности у 50% абортусов,
во — втором – у 25-30%, у плодов, погибших
после 20 нед – в 7% случаев.

— остаться нейтральными для клетки

ПОДРОБНЕЕ:   Сердцебиение плода: когда появляется, на какой неделе начинается, частота у ребенка по неделям, можно почувствовать

— обусловить гибель клетки

— активизировать деление клетки

— изменить функцию

— являться причиной злокачественного
роста (tr 9-22 вызывает миелолейкоз)

Облучение и химические мутагены
индуцируют ХА

ХА накаливаются с возрастом

— период новорождённости

— подростковый период (16 лет)

— старческий

Главные виды маркеров

Признаков синдрома Дауна довольно много. Необходимо сразу отметить, что не стоит паниковать, если вдруг врач написал о наличии одного из них. Даже если маркеров будет несколько, ребенок с большой долей вероятности сможет родиться здоровым.

Итак, основные физические патологии плода можно рассмотреть на УЗИ. Главный признак — это увеличение воротникового пространства. На 10-12 неделе ширина шейной складки не должна превышать 2,5-3 мм.

Однако если превышение присутствует, то ничего страшного. Даже если толщина будет составлять около 9 мм, все равно вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна не будет 100%-ной. При незначительных превышениях вероятность патологии минимальная.

Очень частый признак хромосомной патологии плода, которого пугаются будущие мамы, — реверсивное движение крови в пуповине. Это действительно достаточно серьезное нарушение, которое может привести к разрушению плода.

Вместе с тем на малых сроках беременности реверсивный кровоток может быть выявлен ошибочно. Он может проходить не по самой артерии, а по полым венам, где он вполне может существовать без ущерба для ребенка. В то же время при подобных подозрениях стоит почаще приходить на осмотр.

Внешние маркеры патологии плода на более поздних сроках беременности могут быть следующими: наличие маленького подбородка, учащенное сердцебиение, плоская переносица, «монгольский» эпикантус.

Конечно, влияют на постановку диагноза и другие аномалии, которые могут определить опытные врачи. Особая форма ручек, ножек, лица, затылка — все это может быть дополнительным признаком синдрома Дауна.

Что касается химических показателей, то врачи традиционно изучают уровень белка РАРР-А. В норме у беременных женщин концентрация белка повышается, поэтому его низкий уровень может свидетельствовать о развитии синдрома Дауна и других патологий.

Трисомия 8

Частота 1: 7000

Девочки страдают значительно чаще, чем
мальчики

Дети рождаются с пренатальной гипоплазией
(масса тела до 2200), от доношенной

беременности, осложненной многоводием

Фенотипические проявления характерны
и многообразны

Клиника трисомии 18 (СЭ)

Долихоцефалия

Микрофтальмия

Низкорасположен. ушные раковины

Высокое небо

Микрогнатия

Микростомия

Гипертрофия клитера гипоспадия,
крипторхизм

Аномалии конечностей (кожная синдактилия
и др.)

Дефекты внутренних органов

Дефекты развития ц.н.с. (гипоплазия
мозжечка и мозолистого тела)

Спиномозговые грыжи

Дети умирают на первом году жизни

Хромосома 8 – средней величины
субметацентрическая хромосома, одна
из крупных хромосом в группе G

Идентифицируется только при дифференциальном
окрашивании

Известны случаи частичных и полных
трисомий, кольцевых хромосом, а также
частичных моносомий

Описано более 100 случаев

Клинических различий между полной
формой и мозаичной нет

Популяционная частота не известна

Чаще преобладают лица мужского пола

Дети рождаются доношенными с нормальной
массой тела

Не отстают в росте

Умеренная задержка умственного развития

Частый признак– поражение головного
мозга (агенезия мозолистого тела,
гидроцефалия)

Продолжительность жизнидо 12 (иногда
17) лет

Специфические признаки

Выпуклый лоб

вывернутая нижняя губа

Аплазия надколенника,

контрактуры

глубокие борозды между межпальцевыми
подушечками

Пороки мочевой системы (гидронефроз)

Трисомию 8 считают четко очерченным
хромосомным синдромом с момента первых
случаев описания

УЗИ — первый этап обследования

Ультразвуковое исследование проводится как в 10-12 недель, так и на более поздних сроках беременности. Конечно, главным образом оно направлено на выявление замершей или внематочной беременности.

При подозрениях на трисомию УЗИ проходит по определенному плану. В первую очередь выявляется, есть ли увеличение толщины воротникового пространства. Далее анализируются носовые кости плода, присутствует ли их уменьшение.

Иногда носовые кости вовсе отсутствуют, что тоже является маркером хромосомной патологии. Заключительный этап внешнего осмотра — выявление лицевого угла.

Вторая часть ультразвукового исследования относится к осмотру сердечно-сосудистой системы плода. Осматривается венозный проток на предмет реверсивного движения крови, трикуспидальный клапан сердца, выявляется наличие различных аномалий. Проверяется и частота сердечных сокращений.

Ультразвуковое исследование беременных делается двумя способами. Первый является классическим — он проводится снаружи, проверяется брюшина. Второй способ — трансвагинальный.

Он довольно неприятный, к тому же женщину обязывают выпить около полулитра воды перед обследованием. Трансвагинальный метод подразумевает инвазию посредством специального влагалищного датчика.

Этот способ более точный, например, воротниковое пространство он измеряет почти идеально. Однако, надо понимать, что любое УЗИ может не дать полной картины.

Например, из-за обвитой вокруг шеи пуповины измерить воротниковую зону абсолютно нереально. Телосложение женщины может быть таким, что плод едва можно рассмотреть.

Кроме того, большую роль играет опыт врача. Он должен не только хорошо уметь проводить измерения, но и знать мельчайшие нюансы строения плода. Именно поэтому к хорошим медикам всегда запись на месяц вперед.

Первое УЗИ делают обычно на сроке от 12 до 13 недель. Оно позволяет выявить начальные маркеры угрозы синдрома Дауна. Второе УЗИ осуществляется на 20-22 неделе, третье — незадолго до родов.

— ультразвуковое сканирование

— Электрокардиография

Инвазивные методы.

Хорионбиопсия (1 триместр)

Плацентобиопсия(11 триместр)

Амниоцентез: ранний (13-14 нед), обычный (
15-22 нед беременности)

Кордоцентез (11-111 триместр)

Биопсия тканей плода (кожа, мышцы, печень,
селезенка) (11-111 триместр)

Фетоскопия (11-111 триместр)

Лабораторные методы

Цитогенетические

Молекулярно-генетические

Биохимические

Иммуноцитохимические

Скринирующие программы в пренатальной
диагностике

Скрининг не является диагностическим
тестом, а служит только для отбора части

населения с повышенным риском определенной
патологии

Скрининг является массовымесли им
охвачено не менее 80% из обследуемой
части населения

Если количество участвующих в скрининге
меньше — селективный (выборочный)
скрининг

Моносомия короткого плеча хромосомы 5 (синдром «кошачьего крика» «5р-»)

Частота 1 : 45000 рождений

Цитогенетический полиморфизм- от утраты
трети до половины длины короткого плеча
хромосомы, реже всего плеча

Редко встречается кольцевая хромосома-
r(5), изредка мозаицизм

Нет корреляции частоты рождения детей
с синдромом и возрастом родителей

Продолжительность жизни не установлена

Дети рождаются с массой тела 2500

Генетический прогноз в семье зависит
от цитогенетических данных родителей,
при сбалансированных транслокациях с
участием хромосомы 5 он высок

Клиника синдрома 5р-

Характерный признак– специфический
плач (крик кошки), что связано с изменением
гортани (сужение, мягккость хрящей,
отечность или необычная складчатость
слизистой, уменьшение надгортанника)

Отставание в умственном и физическом
развитии

микроцефалия

Низко расположенные деформированные
ушные раковины

Микрогения

Лунообразное лицо

Эпикант

косоглазие

Гипертелоризм и антимонголоидный разрез
глазных щелей

Гипотония мышц

Может быть атрофия зрительного нерва

Пороки внутренних органов

С возрастом

«кошачий крик»

Мышечная гипотония

Микроцефалия

Косоглазие

Отставание умственного и физического
развития

Единственная моносомия у новорожденных
– 45, ХО

Частота в популяции – 1: 2000 девочек —
1: 6000

Мозаичные формы рассматриваются отдельно
(кариотип 45,ХО/46,ХХ)

При структурных аномалиях наблюдается
клиническая картина синдрома
Шерешевского-Тернера

Структурные изменения хромосомы в виде-
делеции короткого или длинного плеча
хромосомы, изохромасомы, кольцевой
хромосомы.

Мозаицизм 45,Х/46,XY (2-5% от общего числа
СШТ) характеризуется широким диапазоном
клинических признаков (от типичного
СШТ до нормального мужского фенотипа)
в зависимости от соотношения клеточных
клонов.

Девочки со структурными и численными
аномалиями хромосомы Х клинически не
отделимы друг от друга

— гипогонадизм: недоразвитие половых
органов и вторичных половых признаков

— врожденные пороки развития (коарктация
аорты, подковообразная почка,гидронефроз)

— низкий рост

Антимонголоидный разрез глазных щелей,
эпикант, птоз, высокий и широкий лоб,
ретрогения, деформированные низко
расположенные ушные раковины,короткая
шея с крыловидной складкой, низкий рост
волос на шее, широкая грудная клетка,
вальгусное положение локтей, клинодактилия
мизинца.

Гонады больных представлены
соединительнотканными тяжами, в которых
находятся недифференцированные клетки
или рудименты женских гонад без
овариальных элементов, отсутствуют
примордиальные фолликулы

Дети рождаются в срок с пренатальной
гипоплазией (масса тела до 2500) и ростом
до 45 см

С возрастом у детей начинает выявляться
низкорослость

Вторичные половые признаки плохо развиты

Интеллект больных приближается к норме.
Характерно недоразвитие эмоционально-волевых
проявлений: подчиняемость, узость
интересов, бедность абстракций,
незначительная продуктивность мышления

При мозаичных формах наблюдается
стертость клинической картины: развитие
половых признаков, регулярные менструации

Лечение

В допубертатном периоде назначают
анаболические стероиды, которые ускоряют
рост

В пубертатном периоде – эстрогены,
затем – гестагены. Такая терапия
способствует появлению вторичных
половых признаков, но большинство
больных остается бесплодными.

Биохимический скрининг

Как правило, врачи направляют на биохимический скрининг несколько раньше УЗИ. Делается это именно потому, что если скрининг покажет вероятность синдрома Дауна и других отклонений, то на УЗИ это можно более тщательно проверить.

Стоит отметить, что в некоторых городах России такой анализ является обязательным для всех беременных женщин. Но кое-где его проходят добровольно. Поэтому лучше его сделать до УЗИ.

Биохимический скрининг подразумевает, что у женщины берут на анализ венозную кровь. Есть одно маленькое, но очень важное условие: делать эту процедуру нужно только с 11 по 13 неделю беременности.

Итак, как все это работает{q} Белок PAPP-A является частью гормона под названием хорионический гонадотропин, его еще во всех документах и справках обозначают аббревиатурой ХГЧ.

Этот гормон является важнейшим показателем при беременности. К 10 неделе концентрация ХГЧ достигает своего максимума. Однако чрезмерно высокий уровень этого гормона может косвенно указывать на наличие хромосомной патологии.

А если уровень РАРР-А-белка при этом будет очень низким, то вероятность трисомии 21 во много раз увеличивается. Нижний уровень белка составляет 0,5 МоМ, а верхний предел концентрации ХГЧ — 2 МоМ.

Учитывая, что технологии постоянно развиваются, последние разработки позволили выпустить полоски для определения показателей ХГЧ и PAPA-A в моче. Но поскольку результаты этих полосок пока не очень точные, в крупных больницах продолжают брать на анализы кровь.

Помимо PAPP-A биохимический скрининг может подразумевать исследование и других гликопротеинов. Так, например, во втором триместре беременности о синдроме Дауна может сказать высокая концентрация гликопротеина SP1.

Если для здорового плода она равна 1 МоМ, то для больного — 1,28 МоМ. Вместе с тем повышение SP1 может быть обусловлено и другими факторами. Точность диагностики синдрома Дауна по этому параметру составляет всего 20%.

Ингибин А — гликопротеин, один из основных маркеров хромосомной патологии. Его смотрят в первом и во втором триместре беременности. Если значения концентрации ингибина А составляют 1,44-1,85 МоМ, тоже имеется большая вероятность рождения ребенка с трисомией 21.

Факторы, влияющие на развитие хромосомных патологий

Конечно, биохимические и физические маркеры хромосомной патологии позволяют с высокой долей вероятности предсказать риск рождения ребенка с аномалиями.

ПОДРОБНЕЕ:   Ультразвуковые маркеры хромосомной патологии плода

Однако женщины, которые только планируют завести ребенка, часто задумываются о предварительных факторах, которые могут повлиять на развитие подобных отклонений.

В определенной степени на хромосомные мутации влияет наследственность. Например, если в роду у мужа были родственники с синдромом Дауна, риск несколько увеличивается.

Хотя точно установлено, что прямой передачи болезни из поколения в поколение здесь нет. Более того, если семейная пара родила больного ребенка, она вполне может родить других здоровых детей.

Риск, конечно, увеличивается, однако не является абсолютным. Наблюдается и другая интересная закономерность. Например, если один из однояйцевых близнецов болен СД, то обязательно болен и второй.

Учеными выявлено также, что риск увеличивается, если в роду присутствует какая-то серьезная болезнь, передаваемая по наследству. Есть закономерность, по которой сахарный диабет, передаваемый по наследству, увеличивает риск рождения ребенка с СД.

Возраст матери тоже сильно влияет на возможное рождение ребенка с хромосомными аномалиями. Поэтому врачи рекомендуют рожать детей как можно раньше. После 42 лет риск многократно увеличивается.

Однако встречают новорожденных с синдромом Дауна и у 20-летних рожениц. Возраст отца также может в определенной степени влиять на увеличение вероятности аномалий.

Радиационное излучение, серьезная болезнь во время беременности, переживания могут повлиять на рождение детей с СД.

Конечно, точных факторов, влияющих на рождение детей с отклонениями, генетики установить не могут. И вряд ли женщина, искренне любящая мужчину, откажется от зачатия с ним из-за какой-то генетической болезни.

Что делать, если обнаружены маркеры и большая вероятность рождения с СД{q}

У каждой женщины свои понятия нравственности и совести. Статистика показывает, что при проведении УЗИ и биохимического скрининга вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна получается снизить с 1:800 до 1:1300.

Этого удается достичь за счет прерывания беременности. Вместе с тем, даже если несколько маркеров указали на патологию, все равно остается вероятность, что плод здоровый.

Во многих странах выявление маркеров направлено на то, чтобы мать могла психологически подготовиться к рождению «солнечного» ребенка. Конечно, с такими детьми намного тяжелее, чем с обычными.

Однако большинство семей, которые попали в такую ситуацию, хоть и сталкиваются с трудностями, все-таки называют себя счастливыми и очень любят свое чадо, несмотря на то, что оно не такое, как все.

Если с ребенком заниматься, он вполне может интегрироваться в обычное общество. Из детей, больных синдромом Дауна, получаются отличные музыканты, художники, многие из них действительно талантливы.

Есть случаи, когда люди с такой болезнью жили до 50-60 лет, работали, имели семьи, даже добивались каких-то успехов. Все зависит от родителей, ухода, от того, как с ребенком занимаются.

В рождении ребенка с такой патологией ничего катастрофичного нет. Но даже если все маркеры указывают на то, что ребенок может родиться с болезнью, все равно есть немалая вероятность того, что прогнозы обманчивы. Дети — это в любом случае радость и счастье, какими бы они ни родились.

При первом скрининговом  УЗИ (11-13,6 недель) целью является выявление УЗ-маркеров хромосомных патологий плода и исключение грубых, абсолютно летальных форм ВПР.

К УЗ-маркеров ХА плода относятся увеличение толщины воротникового пространства, аплазия или гипоплазия костей, реверс венозного протока, увеличение или снижение  ЧСС плода, а также ВПР плода такие как :  мегацистис, омфалоцеле, дефект атреовентрикулярной перегородки.

Теперь поговорим более подробно о нормах УЗ-диагностики плода.

Увеличение толщины воротникового пространства (ТВП)-отек под кожей плода в затылочной части шеи плода.

ТВП оценивается в зависимости от размера КТР (копчико-теменного размера плода).

        КТР(мм).          ТВП( мм).
        45-50     0,74-2,3
        51-55      0,76-2,32
       56-60      0,78-2,34
       61-65      0,81-2,37
       66-70     0,83-2,39
        71-75     0,85-2,41
        76-80      0,87-2,43
        81-84       0,89-2,45

Длина назальных костей носа (ДНК) также оценивается в зависимости от КТР плода.

           КТР(мм).              ДНК(мм).
       45-50            1,35-2,15
        51-55            1,40-2,32
        56-60            1,49-2,41
       61-65            1,58-2,52
       66-70            1,69-2,67
       71-75            1,88-2,90
       76-80            2,21-3,25
        81-84            2,50-3,54

Норма венозного протока ( PI )  0,8-1,3 , также в нем не должно быть реверсного кровотока.

Мегацистис -увеличение мочевого пузыря, может сочетаться с ХА плода или же быть изолированным пороком развития мочевыделительной системы плода, или же вариантом нормы.

Норма мочевого пузыря в 1 триместре до 8 мм.

Омфалоцеле — порок передней брюшной стенки плода в виде ее незаращения.

Омфалоцеле представлено в виде грыжевого мешка содержимым которого являются органы плода: петли кишечника, печень, желудок и  т.д. в зависимости от размера дефекта.

Дефект атреовентрикулярной перегородки (АВК)- порок сердца чаще всего сочетаемый с синдромом Дауна.

Но даже если по УЗИ выявлены маркеры ХА плода это не в коем случае не является диагнозом , а только вероятностью что у плода возможно наличие хромосомного заболевания, для того чтобы исключить эту вероятность проводят инвазивную диагностику которая исключает патологию с вероятностью 100%.

В настоящее время наличие ХА плода оценивают не только на основание УЗИ , а проводят комбинированный расчетный риск ХА плода.

Учитывая метод скрининга различна и частота выявления ХА плода,давай посмотрим в таблицу.

                                   Метод скрининга Частота выявления трисомии 21 (с.Дауна).
Возраст женщины                                             30%
Возраст биохимический скрининг в 15-18 недель                                           50-70%
Возраст ТВП в 11-13,6 недель                                           70-80%
Возраст,ТВП, РАРР-А и В-ХГЧ в 11-13,6 недель                                           85-90%
Возраст,ТВП, визуализация костей носа, в 11-13,6 недель                                             90%
Возраст,ТВП, НК плода РАРР-А и В-ХГЧ в 11-13,6 недель беременности.                                             95%

Каждая беременная женщина должна проходить обследования. Это помогает уберечь здоровье матери и предотвратить развитие отклонений у ребенка. Однако существуют такие заболевания, которые невозможно предугадать и впоследствии вылечить.

Прямые (обследование плода)

Маркерами называют признаки различных наследственных заболеваний, которые можно выявить посредством анализов и тестов. Во время исследований врач должен оценить процесс развития разных частей тела плода, а также его внутренних органов.

Пренатальный скрининг при беременности дает возможность выявить биохимические маркеры маркеры хромосомной патологии и ультразвуковые (эхографические). Скрининг включает анализ крови и УЗИ с замерами разных величин плода.

Обычно скрининг не проводят, хватает простого ультразвукового сканирования. Развернутое обследование возможно по желанию пациентки или при подозрении на хромосомные патологии плода.

В группе риска такие категории беременных:

  • в чьем роду были наследственные заболевания;
  • замерзшая беременность, выкидыш, мертворождение в анамнезе;
  • возраст матери больше 35 лет, возраст отца больше 40;
  • прием лекарств, которые могут навредить ребенку;
  • инфекции или воспаления в первом триместре.

Скрининг проводят в I, II и III триместрах.

Непрямые методы

Инвазивные методы.

Лабораторные методы

Биохимические

Полисомия х

Комплексное название синдрома: трисомия
(ХХХ), тетрасомия Х (ХХХХ),

пентасомия Х(ХХХХХ

Трисомия Х – 47,ХХХ

Женщины имеют в основном нормальное
психическое и физическое развитие,
нормальную плодовитость, но риск
хромосомных нарушений у потомства и
спонтанных абортов повышен,

Дополнительная хромосома с возрастом
увеличивает 2 раза риск заболевания
каким-либо психозом, склонность к
эпилепсии и шизофрении. У женщин с тетра-
и пентосомией описаны отклонения в
умственном развитии.

Синдром х-ломкой хромосомы (синдром фрагидной хромосомы х), синдром Мартина-Бела

Синдром умственной отсталости, сцепленной
с ломкой хромосомой Х или синдром FRAX

Частота в популяции 1 : 4000 среди лиц
мужского пола и 1: 6000- женского

Диагностически значимые признаки

Оттопыренные низко расположенные ушные
раковины

Увеличение тестикул или макроорхизм,
нередко тотальное увеличение гонад-
макрогенитализм с гиперпигментацией
мошонки

Основной симптом- умственная отсталость

Диагностические признаки

Существует вариабельность коэффициента
интеллектуальности (IQ) у больных в
пределах от 13 до75 единиц

У детей наблюдается аутизм с
гиперактивностью, двигательной
расторможенностью, неадекватным
поведением, что может быть связано со
структурными изменениями мозжечка и
дефектами лобных долей головного мозга

Дисомия у

Кариотип 47,ХУУ

Частота встречаемости 1,5 на 1000 новорожденных

Отсутствуют обязательные признаки
синдрома

Высокий рост

Психопатические черты характера,
импульсивность, отсутствие сильных
привязанностей

Плохое владение собой по поводу
примитивных эмоций

Среди физических аномалий: макроцефалия,
увеличение конечностей, прогнатизм,
выступающие надбровные дуги, высокое
небо, гипертрофия языка, грубые черты
лица

https://www.youtube.com/watch{q}v=ypztSjvhEmc

Нарушение половой дифференцировки
(крипторхизм,гипогонадизм, дисплазия
гениталий), но мужчины фертильны.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский взгляд на еду
Adblock
detector